Нарушено превращение андрогенов в эстрогены?

[Another6]

Здравствуйте, уважаемые доктора! Обращаюсь к Вам со следующим вопросом: у меня диагноз привычная невынашиваемость беременности (выкидыши на ранних сроках). Мне 30 лет (рост, вес в норме), мужу 31. За полтора года попыток забеременеть – 4 выкидыша (на 4-5 неделе). Цикл регулярный – 34 дня, овуляция стабильная на 21 день (отслеживаю 1,5 года по базальной температуре), месячные болезненные 7 дней с 13 лет, загиб матки.
У мужа спермограмма в норме. При планировании оба вылечили папилломовирусную инфекцию (18 тип), цитамегаловирус. По гормонам следующая ситуация (сдавались по всем правилам, но для сравнения привожу данные по разным дням цикла):
февраль 2011: (34 день цикла, на след. День – выкидыш)
17ОН – 0,94 нг/мл. (норма 0,66-4,00)
ДЭГА-С – 9,69 мкмоль/л (норма 2,68-9,23)
ЛГ – 3,43 мМЕ/мл (норма 1,00 – 11,40)
Кортизол – 383,40ЛГ – 3,43 мМЕ/мл (норма 171-536)
Эстрадиол – 122,50 пмоль/л (норма для 1 триместра бер. 789-16828)
Тестостерон – 0,80 нмоль/л (норма 0,220 – 2,900)
Т3 – 5,54 пмоль/л (норма 2,80-7,10)
Т4 – 14,37 пмоль/л (норма 12,00-22,00)

июнь 2011: (18 день цикла, за 3 дня до овуляции)
ЛГ – 6,71 мМЕ/л (норма 1,1-8,7)
Кортизол – 508 нМ/л (норма 150-660)
Пролактин – 395 мМЕ/л (норма 67-726)
Эстрадиол – 0,329 нМ/л (норма 0,08-0,40)
ФСГ – 7,11 мМЕ/л (норма 1,8-11,3)
Тестостерон – 1,78 нМ/л (норма 0,5-4,3)

Декабрь 2011 (2 день цикла)
17 ОН - 1,60 нг/мл (норма 0,07-0,80)
ДЭГА-С – 7,74 мкмоль/л (норма 2,68-9,23)
Декабрь 2011 (5 день цикла)
Свободный тестостерон 0,86 нг/мл (норма 1,2-6,6)

Затем врачом назначен метипред по 1 мг. Через месяц приема получены следующие результаты:

Январь 2012 (2 день цикла)
17 ОН – 1,25 нг/мл. (норма 0,07-0,80)

Февраль2012 (2 день цикла)
17 ОН – 1,07 нг/мл (норма 0,07-0,80)

По решению врача прием метипреда решено прекратить.
Март 2012 (29 день цикла, 8 день после овуляции, 2 неделя беременности)
17 ОН – 4,98 нг/мл. (не знаю норму)

Циклом ранее мне сделали гистероскопию – удалили железистый полип эндометрия (аналогичную операцию проводили 5 лет назад). Есть небольшая киста в молочной железе с 2009 года. Помимо прочего удалили простую лейкоплакию с шейки матки, провели кариотипирование (все в норме), Группа крови 3 положит. (у мужа тоже), перед гистероскопией сдала подробный анализ крови – тоже все в норме.
Хронических заболеваний нет, не курю.
В общем, итого – слегка повышен 17ОН, легкая степень гиперандрогении (волосы около сосков, на нижней части живота), все остальное в норме. Тактика врача – продолжать лечение метипредом, говорит, что без него я не выношу беременность. Но я изучила огромное количество научных статей, и очевидно, что метипред – не мой случай, тем более во время беременности.
Скажите, пожалуйста, какие анализы еще стоит сдать, где искать причины? Возможно ли, что у меня просто нарушено превращение андрогенов в эстрогены, из-за чего овуляция некачественная и, как следствие, неготовый эндометрий (хотя по УЗИ толщина всегда была в норме). Если причина такова, это ведь корректируется ОК? Очень жду Ваш ответ.

Благодарю!

Анна.

P.S. Очень надеюсь услышать мнение докторов Мельниченко, Филипповой.

[FilippovaYulia]

Сообщение от Another6

слегка повышен 17ОН,

НЕ повышен. У Вас НЕТ неклассическойВДКН и нет причины ее искать

легкая степень гиперандрогении (волосы около сосков, на нижней части живота),

Это вообще не гиперандрогения –как ясно из названия, синдром гиперандрогении - это повышение в крови некоторых гормонов, которые в просторечии называют "мужскими" (прежде всего - тестостерон) с клиникой (в первую очередь - увеличение клитора). Несколько "лишних" волосков на теле к гиперандрогении ни с какой стороны не относятся и не свидетельствуют о каких бы то ни было эндокринных заболеваниях.

продолжать лечение метипредом, говорит, что без него я не выношу беременность.

Показаний для метипреда однозначно нет, к проблеме невынашивания метипред никакого отношения не имеет и профилактикой невынашивания неявляется.

Скажите, пожалуйста, какие анализы еще стоит сдать, где искать причины?

http://forums.rusmedserv.com/showthread.php?t=41602 Причем учитывайте, что НЕ НАДО пересдавать все гормоны раз за разом в каждом цикле. да еще и в разные фазы. Вы и так уже сдали больше, чем реально надо, половина анализов не имеет смысла. А вот того, что нужно, я не увидела - уровень ТТГ? Исследование абортуса/ов? Консультация генетика?

Возможно ли, что у меня просто нарушено превращение андрогенов в эстрогены

,Нет. Это абсурд.

овуляция некачественная

Овуляция не может быть "некачественная" Либо она есть, либо нет.
и, кстати говоря, - "рост, вес в норме" - это сколько в циферках?

[Another6]

Здравствуйте, Юлия.
Спасибо Вам за скорый ответ.
Рост - 163 см, вес - 56 кг.
Консультации генетика не было пока, кариотипирование сдавала только я, муж не сдавал (у меня никаких мутаций не выявлено: исследование с-гетерохроматиновых районов хромосом, количественное определение миксоплоидий). По ссылке Вашей прочла, что чем больше выкидышей, тем менее вероятна генетическая причина. Я так полагаю, что 4 моих выкидыша - это только те, что я отслеживала при планировании беременности. Но вероятно (по симптомам) ранее они тоже были. Так как я ни разу не беременела за свою жизнь, даже когда не предохранялась. Нужна все-таки ли в данном случае консультация генетика?

ТТГ
год назад, 34 день цикла - 1,270 мкМЕ/мл (норма 0,270-4,200)
2009 г., 22 день цикла - 1,276 МЕ/мл (норма 0,2 - 3,2)
2008 г. - 1,21 мкЕ/мл. (норма 0,4-4,2)

СВ Т-4
(2009 г., 22 день цикла) - 10,12 Пмоль/л (норма 10,0 - 23,2)

Около 4-5 лет назад делала МРТ гипофиза - отклонений не обнаружено.
УЗИ щитовидки и консультация эндокринолога - тоже не нашли отклонений.

Исследование абортуса какое-то смазанное, было единожды: "В представленном материале кровь, фрагмент некротизированной децидуальной ткани со сплошной лейкоцитарной инфильтрацией"

ЗППП нет (последний раз была уреаплазма, вылечили вместе с ЦМВ и Папилломовирусной инфекцией). ВИЧ, сифилис, гепатит - нет, все чисто.

Правильно ли я понимаю, что остается аутоимунный фактор?

P.S. На всякий случай привожу данные по анализу крови:
Лейкоциты - 7,24 (х10/л) - (норма 4,00-8,90)
Нейтрофилы палочкоядерные - 4,00 % - (норма 1,00-6,00)
Нейтроцилы сегментоядерные - 51,40% - (норма42,00-70,00)
Лимфоциты - 34,70 % - (норма20,00-42,00)
Моноциты - 7,70% - (норма 3,00-12,00)
Эозинофилы - 2,10% (норма 0,50-5,50)
Базофилы 0,10 % (норма менее 1,50)
Эритроциты 4,47 (х10/л) - (норма 3,50-5,00)
Гемоглобин 128,00 г/л (норма 120,-157,0)
Распределение эритроцитов по объему 12,40 % (норма 11,50-15,00)
Тромбоциты 269,00 (х10/л) - (норма 180,0-380,00)
СОЭ - 6,00 (мм/ч) - (норма 3,00-16,00)
АПТВ - 32,40 сек. (норма 28,00-40,00)
МНО - 1,13
Время кровотечения по Шитиковой - 157,00 сек. (норма 60,00-180,00)
ПВ - 87,00% (норма 70,00-140,00)
Глюкоза (сыворотка из венозной крови) - 4,90 ммоль/л (норма 3,89-6,38)
Тип резус антигенов СсDee

P.P.S. Ну и еще из особенностей, на всякий случай - у меня с левой стороны двойная почта . У мужа проблемы со щитовидкой с детства, увеличена, ночью иногда задыхается, но не лечит ее.

[FilippovaYulia]

Эндокринных причины для привычного невынашивания нет. Далее работаете с гинекологами и генетиками.

[Another6]

Поняла, спасибо!

[Another6]

Уважаемая Юлия, и другие доктора, читающие пост. Вынуждена снова обратиться к Вам за советом.

Полгода проводила разнообразные обширные гематологические исследования. В итоге: выявлены 7 гетерозиготных полиморфизмов в генах, поставлены сопутствующие диагнозы - вторичное нарушение агрегации тромбоцитов, липидемия 2 типа. Ни один из диагнозов не является причиной невынашивания (это заключение моего гематолога, а так же 2 гематологов с этого форума).
По генетике тоже все в норме - ни одного совпадения по HLA с мужем, кариотипирование у обоих в норме.
Иммунологических отклонений нет.
Проведено лечение лямблиоза, повышенного холестерина, курсы антиоксидантов.

Сейчас прохожу обследование по поводу удвоения левой почки (и возможного диагноза Хроническая болезнь почек. Стадия 2, врожденный хронический пиелонефрит ?? )

После проведенных исследований и лечения у меня было еще 2 выкидыша - оба на 4 неделе (то есть просто начались месячные). Беременность установлена только косвенно - по УЗИ (увелич. матка, киста желтого тела), гистологии материала, моим ощущениям. Так же оба раза за день до выкидыша я сдавала ХГЧ - оба раза 0,5000 мМЕ.
Кроме того, в последнюю беременность я сдала Прогестерон (31 день цикла, 14 ДПО) - всего 7,65 нмоль/л.

Так же не разрешилась моя основная проблема - регулярные маточные кровотечения в 1 половине цикла (лет с 20 у меня так) - начинаются через 2-3 дня после месячных, могут длиться до самой овуляции. За день до овуляции резко прекращаются.

Напомню, что дважды мне проводили гистероскопию (полип эндометрия, гиперплазия).
Так же в одну из первых отслеживаемых беременностей на этом же сроке был понижен эстрадиол (указано в моем первом сообщении).
То есть очевидно, что есть проблемы с эндометрием у меня. И учитывая сроки выкидышей, может быть все-таки есть у меня эндокринологические отклонения?...

Гематолог назначила в качестве подготовки к беременности Вессел-ДуЭ-ф, Ангиовит, Дексаметазон. Я категорически несогласна с применением последнего препарата. Очень нужна Ваше оценка ситуации.

P.S.
Так же привожу последние анализы по гормонам щитовидной железы (июнь 2012 г., не берем.):
ТТГ 0,9869 Ме/мл. (норм. 0,2-4,2)
Т3 св. 4,31 пмоль/л (нор. 2,63-5,7)
Т4 св. 12,72 пМ/л (нор. 9-20)
АТ к ТПО 0,4 Ед/мл. (норма менее 5,6)
Ат к ТГ 31,57 Ме/мл. (норма менее 115)

[Melnichenko]

Ваше несогласие разделяют все гинекологические и эндокринологические ассоциации мира и не могут никак не разделить гематологические.

[Another6]

Спасибо за ответ ) Но я хотела услышать Ваше мнение на счет того - есть ли у меня эндокринологические патологии/причины невынашивания беременности? Если да, то какие препараты можно использовать?

[FilippovaYulia]

Относящихся к эндокринологии нет.

[Another6]

Извините за въедливость, но разве полип эндометри дважды + гиперплазия + регулярные межменструальные выделения - могут появиться по каким-то другим причинам, кроме как гормональные нарушения (если при этом исключены гематологические) ?

[Another6]

И еще - не повредит ли профилактический прием Дюфастона перед подготовкой к очередной беременности?

[FilippovaYulia]

разве полип эндометри дважды + гиперплазия + регулярные межменструальные выделения - могут появиться по каким-то другим причинам, кроме как гормональные нарушения (если при этом исключены гематологические)

Что понимать под "гормональными нарушениями"? В эндокринологии НЕТ "гормональных нарушений" - есть ЗАБОЛЕВАНИЯ. Приведенные Вами анализы практически полностью ИСКЛЮЧАЮТ известные в эндокринологии заболевания.
Если же понимать под "гормональными нарушениями" весь спектр полуизвестных и вообще неизвестных медицине неких субстанций, плавающих в крови. образующихся местно и при этом взаимодействующих с рецепторами, тип, активность и распределение которых неизвестны в принципе и не могут быть выяснены при современном уровне медиицины - тогда да, Вы правы. Но толку с этого?
Прием дюфастона не повредит, но должна быть взвешена польза - очным врачом.

[Another6]

То есть получается ситуация тупиковая? Больше искать причины негде.

[Melnichenko]

Разумеентя- локальные эндометриальные факторы , равно как и любые гиперпластические процессы в любом месте, локальнвхая чувствительность
Вертикали власти в организме нет- и самоуправление клеток вполне возможно

[Another6]

Если это локальные эндометриальные факторы - возможно ли вообще какое-либо лечение? К каким врачам можно обратиться - гинекологи? эндокринологи? Могли бы Вы подсказать грамотного специалиста, способного назначить адекватную терапию? Я буду в Москве проездом в последнюю неделю ноября... Готова использовать все шансы и возможности. Благодарю за Ваше внимание, низкий поклон всем квалифицированным участникам форума.