ВИЧ-инфекция: медицинские ссылки

[easl]

Predicting Long-Term CD4-Cell Counts and Viral Loads

Pretreatment CD4-cell count, age at initiation of therapy, and early treatment response are strong predictors of CD4-cell recovery and virologic suppression 5 to 12 years after ART initiation.


Very few studies have examined CD4-cell counts and viral loads in patients on long-term potent antiretroviral therapy (ART). Here, researchers evaluate data from 614 men in the MACS cohort who had been taking ART consistently for 5 to 12 years.

At the time of ART initiation, 12% of the men were aged 50 and older, 40% were antiretroviral-naive, and more than 50% had CD4 counts 350 cells/mm3 and viral loads 10,000 copies/mL. After 5 to 12 years of ART, the median CD4 count was 585 cells/mm3, and viral loads were undetectable at 78% of study visits. Multivariate analyses revealed the following:

•Pretreatment CD4-cell counts 500 cells/mm3 and age 50 at ART initiation were both associated with lower long-term CD4-cell counts. Among patients who were antiretroviral-naive at ART initiation, older men gained an average of 60 fewer CD4 cells/mm3 than younger men.
•Remaining on the same first or second regimen during the first 5 years of treatment and maintaining virologic suppression for at least half that time were both associated with higher long-term CD4-cell counts.
•Virologic response during the first 5 years of ART and complete adherence to ART both predicted long-term virologic suppression.
•Protease inhibitors and nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors were equally likely to suppress viral loads and also had similar effects on CD4-cell recovery.
Comment: Three main points emerge from this study. First, pretreatment CD4-cell counts predict subsequent counts, even many years later. Second, older age at ART initiation reduces the likelihood of a sustained improvement in CD4-cell counts. Finally, adherence and virologic response predict the durability of a regimen, with the best results observed in patients who are treated successfully on their first or second regimens. In aggregate, these data suggest that initiating ART at an earlier stage of HIV infection, with the most potent regimen that an individual can tolerate and commit to, will provide excellent long-term results — especially since all of today's preferred regimens are virtually guaranteed to lead to virologic suppression, provided that adherence is adequate.

— Sonia Nagy Chimienti, MD

Published in Journal Watch HIV/AIDS Clinical Care August 1, 2011

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[easl]

Rilpivirine versus efavirenz with tenofovir and emtricitabine in treatment-naive adults infected with HIV-1 (ECHO): a phase 3 randomised double-blind active-controlled trial.
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

Rilpivirine versus efavirenz with two background nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors in treatment-naive adults infected with HIV-1 (THRIVE): a phase 3, randomised, non-inferiority trial.
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

ECHO and THRIVE: Laying the Groundwork for "B-tripla"
Rilpivirine had a much better safety profile than efavirenz, but it was also associated with more virologic failures and more resistance.
Published in Journal Watch HIV/AIDS Clinical Care August 1, 2011

Comment:
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

Although rilpivirine and efavirenz led to similar rates of overall treatment success at 48 weeks (84% and 82%), important differences emerged: Rilpivirine had a much better safety profile than efavirenz, but it was also associated with more virologic failures. These results also held true in the 96-week analysis presented at the 2011 IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention (Abstract TULBPE032). Unfortunately, virologic failure with resistance development has more serious, longer-lasting clinical implications than treatment failure that is due to reversible adverse drug effects. Additional data presented at recent conferences indicate that the difference in the rate of virologic failure between the rilpivirine and efavirenz groups was most pronounced in patients with a baseline viral load >100,000 copies/mL (17% vs. 7%) — and that rilpivirine failure was strongly associated with incomplete adherence, especially in patients with high baseline viral loads (Abstract 9 at the 2011 International Workshop on HIV and Hepatitis Virus Drug Resistance and Curative Strategies; Abstract H-1810 at the 2010 International Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy).

Notably, the trial investigators had initially planned to use a 75-mg dose of rilpivirine but switched to the 25-mg dose after early phase II studies showed that higher doses caused prolongation of the QT interval. Given that a formal comparative QT study was never conducted, we are left to wonder whether a good drug could have been great if it had been dosed higher.

From a clinical perspective, rilpivirine-based regimens may be a reasonable option for patients who cannot tolerate — or who have contraindications to — tenofovir/FTC/efavirenz, especially those with excellent adherence and viral loads <100,000 copies/mL. A one-pill, once-daily fixed-dose combination of tenofovir/FTC/rilpivirine, dubbed "B-tripla" in the lay press, is currently being evaluated.

— Stephan Albrecht and Helmut Albrecht, MD

Mr. Albrecht is a biology and psychology major at the University of South Carolina. He reports no conflicts of interest. Dr. Albrecht is an investigator in the ECHO trial but was not a coauthor of the research articles described here.

[rostislaw21]

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[easl]

ВОЗ выпустила первое руководство по профилактике ВИЧ у ВИЧ-негативных людей из групп высокого риска
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

По данным организации, профилактическое использование антиретровирусных препаратов представителями различных групп риска снижает риск заражения на 40-75%.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила первые рекомендации, посвященные медикаментозной профилактике ВИЧ-инфекции до контакта с возбудителем заболевания (PrEP, Pre-exposure prophylaxis). Основанием документа стали результаты исследований на людях, которые показали, что ежедневное применение антиретровирусных препаратов ВИЧ-негативными людьми с высоким риском заражения безопасно и эффективно предотвращает ВИЧ-инфекцию.

По данным ВОЗ, PrEP может понизить показатели ВИЧ-инфицированности приблизительно на 40% у мужчин, которые занимаются сексом с мужчинами. У пациентов, которые регулярно принимали наркотики, риск снизился на 73%. В парах, где один партнер ВИЧ-положителен, риск у ВИЧ-негативного партнера, получавшего PreP, сокращался на 75 %.

ВОЗ подчеркнула, что использование PrEP должно сопровождаться практикой безопасного секса - правильным использованием презервативов, регулярным тестированием на ВИЧ, быстрым лечением инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), а также консультированием.

Чтобы PrEP работала должным образом, очень важна приверженность пациента – принимать лекарства необходимо ежедневно, а этого не всегда легко добиться.

ВОЗ будет поощрять страны, планирующие вводить PrEP, помогая первоначально создавать небольшие проекты, которые должны помочь работникам здравоохранения полностью понять преимущества PrEP.

В этих начальных проектах антиретровирусные средства даются людям с высоким риском ВИЧ-инфекции, например, мужчинам или транссексуальным женщинам, которые занимаются сексом с мужчинами. Проекты должны определять контингент, для которого назначение PrEP будет наиболее эффективным, лучшие способы удостовериться, что участники получают лекарства.

Результаты этих проектов будут оценены ВОЗ на соответствие руководствам ВОЗ, которые планируется выпустить в середине следующего года.

Основные принципы использования антиретровирусных препаратов для профилактики ВИЧ-инфекции:

· Люди, получающие PrEP, должны быть ВИЧ-негативными. Это важно, чтобы свести к минимуму развитие устойчивости к препаратам.

· Получающих PrEP необходимо поощрять продолжить использовать презервативы

· У претендентов на получение PrEP, не должно быть заболевания костей, почек, или других болезней, являющихся противопоказаниями для антиретровирусной терапии.

· Возможность побочных эффектов должна быть тщательно исключена.

· Получающие PrEP должны принимать лекарства каждый день.

· Препараты для PrEP должны быть легко доступны.

· ВИЧ-статус получающих PrEP должен регулярно проверяться, как и признаки устойчивости к препарату в случае выявления инфицирования.

· У тех, кто прекращает PrEP, должен быть гарантированный доступ к службам профилактики ВИЧ

· Страны, получающие помощь ВОЗ, самостоятельно находят способы наилучшего использования своих ресурсов. Это позволяет собрать больше данных соотношении затратности и выгодности PrEP.