Новости эндокринологии, записная книжка

[Melnichenko]

Я пыталась сеять разумное и даже где- то вечное на совершенно поразительном по скоплению своеобразных личностей форуме Врачи РФ, но потерпела фиаско и сейчас попробую свою записную книжку ( что показалось любопытным) начать на любимом форуме РМС
Выйдет русский перевод Эндокринологии старения , вот любопытные зарисовки
Macimorelin - синтетический агонист Рецептора к грелину для тестов на секрецию СТГ, прирост оценивается при пероральном ( !) приеме.
Неужели мы простимся с инсулиновой гипогликемией как тестом ? По крайней мере в поисках дефицита ГР?

[Melnichenko]

"The current study confirms and extends earlier reports showing that antibody blockade of ActRII [activin type II receptor] with bimagrumab in human participants leads to a marked loss in fat mass, an increase in lean mass, and improvement in a range of metabolic biomarkers," the team wrote. "These findings suggest that blockade of the activin receptor with bimagrumab could provide a novel pharmacologic approach for managing patients with type 2 diabetes with excess adiposity."

[Melnichenko]

Metformin as a stand-alone or adjuvant therapy was associated with improvement in acne in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS), researchers reported in a study published the American Journal of Clinical Dermatology.

The investigators conducted a systematic review and meta-analysis regarding the efficacy of metformin in treating patients with acne related to PCOS. The review included randomized controlled trials, nonrandomized controlled trials, and open-label studies of patients with PCOS who were treated with metformin. Standardized mean differences (SMDs) were calculated for acne scores and odds ratios (ORs) for the presence of acne, with 95% confidence intervals (CIs).

The analysis included 51 studies with a total of 2405 patients with PCOS. The researchers found that metformin as adjuvant therapy led to greater improvement of acne scores compared with the same therapy without metformin (SMD −0.256; 95% CI −0.439 to −0.074). Pooling pre-metformin and post-metformin treatment data showed a significant decrease in acne scores after metformin use (SMD −0.712; 95% CI −0.949 to −0.476). The presence of acne decreased significantly after metformin treatment (odds ratio [OR] 0.362; 95% CI 0.271-0.485).

Among several limitations, the included studies varied regarding grading acne severity or assessing the presence of acne, metformin dosage, and treatment duration. Also, the investigators could not account for confounding factors such as body mass index, glucose, insulin, and hormone status or assess medication adherence.

The researchers noted that further studies with standardized acne grading scales are needed to more precisely assess the effect of metformin on acne in women who have PCOS.

“Based on this systematic review and meta-analysis, metformin, either as individual or adjuvant therapy, may be effective in treating acne in women with PCOS, especially among those who have diabetes or wish to conceive,” stated the study authors.

“After considering other indications and contraindications, metformin can be considered for use in women with polycystic ovary syndrome for treatment of acne,” the study authors stated.

Reference

Yen H, Chang Y-T, Yee FJ, Huang Y-C. Metformin therapy for acne in patients with polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta‑analysis [published online October 13, 2020]. Am J Clin Dermatol. doi: 10.1007/s40257-020-00565-5

This article originally appeared on Dermatology Advisor

[ghrh44]

Давно идёт вежливый, но ожесточённый спор: в чём причина СПКЯ? Андреа Дунайф ратует за инсулин, Джон Маршалл за частые пульсы ГнРГ, не подавляемые прогестероном. Его данные безупречно доказаны шаг за шагом. Но как ни крути, а ановуляция с образованием кист это частая черта ожирения. И то, что снижение инсулина восстанавливает овуляции и снижает андрогены это факт. И нужен кто-то умный, который придумает протокол ( или серию их) как сложить эти 2 и 2 вместе.

[Melnichenko]

СПКЯ мы лечили кломифенoм, диетой, витаминами, адипозином ( мир его праху) и даже бийохинолом - и все равно кто- то беременел.
Боюсь, что СПКЯ разные.

[Melnichenko]

A phase I study is now underway for an investigational, oral adrenocorticotropic hormone antagonist, CRN04894, aimed at the treatment of congenial adrenal hyperplasia and Cushing's disease, Crinetics Pharmaceuticals announced.

[Melnichenko]

А вот это уже похуже:
Brain Tumor Risk Upped With Synthetic Progestogen
— Absolute risk still low, however, and product not currently approved in U.S.
by Kristen Monaco, Staff Writer, MedPage Today February 3, 2021


A box of cyproterone acetate tablets over a computer rendering of a brain tumor
Women taking the synthetic progestogen cyproterone acetate were at increased risk for brain tumors, a French study found.

The analysis of data on over 250,000 girls and women who filled a prescription for cyproterone acetate showed that these individuals had a six-fold higher risk for developing an intracranial meningiomas compared with women not using the hormone (adjusted hazard ratio 6.6, 95% CI 4.0-11.1), reported Alain Weill, MD, of EPI-PHARE Scientific Interest Group in France, and colleagues in The BMJ.

Cyproterone acetate, a synthetic progestogen with antiandrogen effects, is currently approved in most European countries but not in the U.S. Across Europe, the drug has varying indications, including for hirsutism or hyperandrogenism spectrum in women and inoperable prostate cancer and paraphilias in men. In addition, given the antiandrogen properties, cyproterone acetate is also used as feminizing hormone therapy for transgender women.

Weill and colleagues also found that the relationship was dose-dependent, with women exposed to a cumulative dose of more than 60 g of cyproterone acetate -- the highest exposure group -- showing a nearly 22-fold increased risk (aHR 21.7, 95% CI 10.8-43.5).

Although the absolute risk for intracranial meningiomas requiring surgery or radiotherapy was low, there were 69 cases of meningiomas reported in women exposed to the hormone (289,544 person-years of follow-up) compared with 20 cases in the control group not exposed (439,949 person-years of follow-up).

This increased risk rapidly dropped off after discontinuation of cyproterone acetate. After the hormone was stopped for 1 year, the risk for meningioma dropped to only 1.8-fold higher than women never exposed (aHR 1.8, 95% CI 1.0 to 3.2). However, the risk was still more than four times higher if the cumulative dose prior to discontinuation was 12 g or more (aHR 4.2, 95% CI 2.2-8.0).


These new meningioma cases specifically tied to cyproterone acetate tended to be located in the anterior skull base and middle skull base -- mostly in the medial third of the middle skull base involving the spheno-orbital region, the researchers noted. In particular, there was a 47-fold (95% CI 14.9 -149.1) increased risk for meningiomas in the anterior skull base tied to prolonged use of cyproterone acetate.

Nearly all were treated with a neurosurgical procedure, while few received radiotherapy alone.

"Most of the participants with meningioma had taken cyproterone acetate for off-label indications, and around 30% had even continued or resumed cyproterone acetate after treatment of the meningioma, which has been formally contraindicated since 2011," the team wrote.

The observational analysis included data from 253,777 girls and women ages 7 to 70 from SNDS, a French administrative healthcare database covering the entire population of the country. All had been recorded as having at least one reimbursement for cyproterone acetate between 2007 and 2014; the majority were prescribed the therapy by a gynecologist (57%), followed by a general practitioner (18%), dermatologist (12%), or endocrinologist (10%).


Similar findings were seen in a separate analysis looking only at transgender patients prescribed the agent. There was a high risk for meningioma among these patients, with an incidence rate of 20.7 cases per 100,000 person-years. Notably, these patients tended to receive much higher daily doses compared with other patient populations, with all cases of meningioma occurring in those taking daily doses of 100-150 mg, the researchers said.

"People who use high-dose cyproterone acetate for at least 3 to 5 years should be informed about the increased risk of intracranial meningioma," Weill's group wrote. "The indication of cyproterone acetate should be clearly defined and the lowest possible daily dose used."

However, if prolonged high-dose use is necessary, patients should be screened for meningioma via magnetic resonance imaging, the researchers advised.

"In patients with a documented meningioma, cyproterone acetate should be discontinued, because the meningioma might regress in response to treatment discontinuation and invasive treatment could be avoided," the team concluded.

[Melnichenko]

SAN DIEGO, March 20, 2021 /PRNewswire/ -- Neurocrine Biosciences, Inc. (Nasdaq: NBIX) today announced that it will present additional positive data from its Phase II CAHlibrate study of crinecerfont, an investigational, oral, non-steroidal corticotropin-releasing factor type 1 (CRF1) receptor antagonist for the potential treatment of classic congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase deficiency (21-OHD), at ENDO 2021, the Endocrine Society's annual meeting, on March 20–23, 2021. These new analyses, based on data from seven male subjects with classic CAH receiving crinecerfont, demonstrate dose-dependent decreases in androstenedione (A4), a key marker of CAH control and precursor to testosterone, with similar dose-dependent decreases in the A4 to testosterone ratio. Testosterone levels were preserved despite the marked reductions in A4, suggesting a positive effect on reproductive hormones and providing early indications of improved testicular function. During the ENDO 2021 Virtual Poster Hall, Neurocrine Biosciences will present the Phase II CAHlibrate data, along with two additional abstracts that highlight real-world data evaluating the impact of CAH in adult and pediatric patients.

[ghrh44]

Начинается эра синтетических модуляторов разных рецепторов.
Сомаверт был первой ласточкой: оба связывающих места гормона роста были модифицированы чисто по конформационным соображениям, одно место с усиленным связыванием с одним рецептором, другое с конформацией , не дающей ему связаться с другом рецептором. Как результат, получился антагонист гормона роста: нет димеризации рецепторов, - нет эффекта.
Компания Кринетикс уже сделала чистый агонист соматостатинового рецептора Тип 2: это маленькая молекула, структурально ничего общего с соматостатином не имеющая, чисто конформация связывающего места. Очень хорошо работает при акромегалии.
У них есть подобного же типа антагонист для 5 типа: для гипогликемии у детей и при инсулиномах
Есть у них и small molecule антагонист кортиколиберина, как и описанный выше Г.А.
Антагонисты гонадолиберина для преждевременного полового созревания, антагонисты ТТГ и ИФР-1 для офтальмопатии Грейвса на горизонте.
Громадный плюс такого подхода это то, что все они не разрушаются пептидазами ( они не пептиды) , и они эффективны пер ос.

То, что менингиомы растут на прогестероне, известно давно, и назначение агонистов прогестерона было крайне ограничено у людей с менингиомами. Мифепристон применяется при них широко. Так что сюрприз малый, но аргумент сильный.

Вот понять бы нейротрансмиттер аппетита, так в течение года будет антагонист.

Благодарить за всё это надо бывшего президента США Ричарда Никсона: он создал программу "Война Против Рака". Как результат её, начались широчайшие исследования в молекулярной биологии и смежных дисциплинах. Начали практически с нуля, но мы теперь чуть ли не каждые пару месяцев пожинаем плоды этой " войны" в виде новых и новых лекарств.
А Сан Диего это Кремниевая Долина всяческих " либеринов" и агонистов/антагонистов их. Там этих маленьких стартапов вагон. Уверен, что кто-то работает над не-пептидным антагонистом гормона роста.

[Melnichenko]

Я прошу прощения у администрации форума- когда -то, на заре нашей работы, мы старательно переводили все наши новые сведения, сейчас, думаю,нет такой необходимости и, знаю, нет времени. И спасибо проф Баркану за очень важный комментарий

[ghrh44]

А вот потенциальный переворот в диагностике и локализации кортикотропином

doi: 10.1210/clinem/dgaa755

Группа из Индии создала радиомеченый CRH .100% идентификация кортикотропином, причем даже не видных на МРТ(!). Накладывание изображения ПЭТ на МРТ локализовало опухоли к правильному гемигипофизу. А эктопические кортикотропиномы давали отрицательный аптэйк в гипофизе.

Пока только 24 случая, так что нужен намного больший опыт с молекулой, но вангую, что это полностью заменит катетеризацию каменистых синусов, причем с лучшими результатами.

Я не упомню другой статьи в JCEM за последние годы, которая заставила бы меня встать и снять шляпу.
Я им написал поздравление, и они мне ответили, что это еще ничего: у них уже есть еще лучшая молекула:-)
Абсолютные молодцы!

[Melnichenko]

For patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, oral tildacerfont for up to 12 weeks helped to normalize adrenocorticotropic hormone and androstenedione levels in two phase II studies. (Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism)

[ghrh44]

Сообщение от Melnichenko

Macimorelin - синтетический агонист Рецептора к грелину для тестов на секрецию СТГ, прирост оценивается при пероральном ( !) приеме.
Неужели мы простимся с инсулиновой гипогликемией как тестом ? По крайней мере в поисках дефицита ГР?

Одна доза Макрелина ( масиморелин) продаётся за ... присядьте, пожалуйста.... $4,500 ( для полуобморочных словами: четыре тысячи пятьсот долларов. Американских).
Учитывая, что число больных с эпилепсией, аритмиями , стенокардией, которым надо исключать дефицит ГР можно сосчитать на пальцах одной, ешё не ампутированной, ноги, все остальные взрослые кандидаты на выявление этой "смертельной болезни" могут проходить инсулиновую гипогликемию или тест с глюкагоном, или аргинином. Макрелин не оценивает АКТГ/Кортизол. Детям надо делать ИТТ ( кроме эпилепсии, конечно, для них глюкагон или аргинин).

А вот вместо ИТТ для дефицита АКТГ хорошо бы попробовать мифепристон: намного проще, чем метопирон, не даёт тошноты, одна доза вечером (может быть ещё одна доза рано утром) и в 8-9 утра взять АКТГ и кортизол.
Кто-то хочет сделать работу?
Первым делом, конечно, у мужчин.

[ghrh44]

Дубль. Прошу пардону.

[Melnichenko]

Мифипристон- гениально, надо попробовать.
Поговорю с производителями ( у меня Жанна не очень любит этот препарат, к сожалению)