Аневризма восходящей аорты.

[Margarita_tm]

Доброго здоровья, уважаемые коллеги.
В интернете натолкнулась на очень интересующую меня информацию это
медикаментозная терапия аневризмы аорты.
Предлагаю её вашему вниманию:
"В свое время еще сэр Вильям Ослер — знаменитый английский врач, живший в конце XIX — начале XX века, говорил, что нет другой такой болезни, как аневризма аорты, которая бы заставила врачей склонить голову. Эти слова справедливы и сегодня.
Многие больные с разрывом брюшной аневризмы умирают еще на пути в больницу, а летальность среди тех, кого удалось госпитализировать, достигает 50 %. Стандартом лечения являются превентивные меры в отношении аневризмы, которые сводятся к ранней диагностике и реконструктивному хирургическому вмешательству. Поэтому недавнее исследование японских ученых (K. Yoshimura и соавт., «New England Journal of Medicine») о возможности лекарственной терапии аневризмы аорты привлекло к себе внимание.
Исследователями было показано, что деградация экстрацеллюлярного матрикса белков эластина и коллагена является решающим фактором в патогенезе аневризмы аорты. Особенно это касается матрикса металлопротеиназ 2, 8 и 9, которые приводят к деградации экстрацеллюлярного матрикса. Оксидативный стресс, хроническое воспаление медии и адвентиции сосуда, генетические факторы являются причинными в этом процессе. Потеря эластина в стенке аорты ассоциируется с ее дилатацией, а потеря коллагена приводит к разрыву.
Японцам удалось показать на экспериментальной модели (мыши), что стрессактивированная протеинкиназа — Jun-N-terminal kinase (JNK) — является решающим фактором в развитии аневризмы брюшной аорты. JNK, которая принимает участие в различных механизмах воспаления, никогда прежде не рассматривалась как один из причинных факторов в патогенезе аневризмы. JNK активирует воспалительные цитокины в гладкой мускулатуре сосудистых клеток. Эта протеинкиназа также регулирует гены, участвующие в биосинтезе и деградации экстрацеллюлярного матрикса. Более того, авторы показали, что ткани из аневризмы брюшной аорты у человека совместно экспрессировали матрикс металлопротеиназы 9 и активировали JNK и что ингибитор JNK подавлял высвобождение матрикса металлопротеиназ 9 и 2.
In vitro все очень хорошо, но реальный интерес заключается в том, возможен ли эффект ингибирования JNK in vivo. В этой области результаты исследования японских ученых впечатляют. Авторы показали, что лечение с помощью SP600125 предотвратило развитие аневризмы брюшной аорты у двух подопытных мышей. С помощью такого лечения почти полностью удалось избежать дилатации аорты и истончения медии, а также сохранить целостность эластической пластинки. Было также показано, что JNK способствует деградации ткани брюшной аорты путем подавления формирования экстрацеллюлярного матрикса. Видимо, ингибирование JNK посредством использования SP600125 может повернуть вспять процесс деструкции экстрацеллюлярного матрикса и, таким образом, предотвратить дилатацию, которая может привести к возникновению аневризмы. Эта поразительная регрессия дилатации аорты позволяет полагать, что восстановления и стабилизации экстрацеллюлярного матрикса можно достичь фармакологическими средствами.
Может ли такая терапия ограничить вероятность разрыва аневризмы аорты, остается неясным и требует дальнейших исследований. Успешное лечение у других животных экспериментальных моделей аневризмы посредством SP600125 или другими ингибиторами JNK сделает заключение японских ученых более убедительным.
Известно, что в зоне разрыва аневризмы уровень матрикса металлопротеиназ 8 и 9 заметно повышен по сравнению с интактными участками той же самой аорты. Эти находки позволяют полагать, что нарушение локального баланса в гомеостазе экстрацеллюлярного матрикса может быть ответственным за разрыв аорты. Фармакологический подход, направленный как на матрикс металлопротеиназ, так и на JNK, может привести к регрессии аневризмы аорты и усилить ее устойчивость к разрыву."
«Медицинская газета», № 48, 02.06.2006
Я продолжила поиск надеясь получить более современные данные по этому вопросу, однако нашла только одну информацию на английском языке. Она переводится.
Предлагаю её вам. [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ] У меня к вам вопрос, возможно у кого то есть более
современная информация или вообще возможно уже есть препараты
применяемые в клинике. Буду очень благодарна за информацию.

[Gilarov]

Препаратов, применяемых реально нет. Дистанция от мыши до человека - огромная. Да и статья трехлетней давности. Ничего с тех пор реального не появилось.

[Margarita_tm]

Благодарю за ответ. Не совсем согласна с Вами. Последние годы,
обратили внимание на результаты полученные при применении лазортана.
В разных источниках было отмечено уменьшение гипертрофии левого
желудочка и улучшение показателей сократительной функции, а так же
Ю.В. Белов, О.М. Богомольская отмечают применение лазортана у больных
с синдрмом Морфана, как перспективное направление.
С уважением, Маргарита Юрьевна Аузяк,

[Gilarov]

Уважаемая Маргарита Юрьевна!
Все блокаторы рецепторов ангиотензина снижают АД и, как следствие, могут снижать выраженность гипертрофии и замедлять прогрессирование аневризмы аорты. Исследований, показавших преимущества лозартана перед другими БРА или, например, иАПФ с точки зрения влияния на прогрессирование аневризмы аорты мне не встречалось.

[Abugov]

Сообщение от Margarita_tm

Ю.В. Белов, О.М. Богомольская отмечают применение лазортана у больных
с синдрмом Морфана, как перспективное направление.

Никгода не видел в руках у Белова лазотран (у Ольги Михайловны, впрочем, тоже)

[FRSM]

Клинические испытания в прогрессе. Ясно, что ни Белов, ни Богомольская в них участия не принимают. "Reporting in the June 26 issue of The New England Journal of Medicine, Johns Hopkins researchers showed that losartan-a compound used for years to treat high blood pressure-slowed the enlargement of the aorta, the most life-threatening defect associated with Marfan syndrome"


Losartan Versus Atenolol for the Treatment of Marfan Syndrome
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00593710

[Rodionov]

Сообщение от Abugov

Никгода не видел в руках у Белова лазотран (у Ольги Михайловны, впрочем, тоже)

Лазотран в надежных руках:
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[Pankov]

Сообщение от Abugov

Никгода не видел в руках у Белова лазотран

Это все потому, что лазотран у Юрия Владимировича на голове!

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[Abugov]

Лента.ру для меня является неоценимым источником [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[Margarita_tm]

Уважаемый Сергей Александрович, благодарю за информацию. Поздравляю Всех, с Новым годом!
Интересно, когда были произведены эти операции и есть ли какие то
наблюдения отдаленных результатов? Дело в том, что мне в разговоре
с Ильей Николаевичем Емцем (Киев, Охматдет) было сказано, что, от подобного
вида оперативного лечения аневризмы аорты в последнее время отказались.
Вопрос радикальной помощи при синдроме Марфана заключается в
коррекции биохимических процессов в тканях самой аорты. В связи с
этим, после операции возможно дальнейшее развитие аневризмы в
другом отрезке аорты. Или есть наблюдения остановки процесса?
С уважением, Маргарита Аузяк.

[Abugov]

Сообщение от Margarita_tm

Уважаемый Сергей Александрович, благодарю за информацию.

Уважаемая Маргарита! Извините, я опять пошутил. Из обрывочного сообщения на ленте.ру трудно понять особенности методики. В любом случае, экзопротезирование небольшого участка аорты при синдроме Марфана не выглядит логичным. Идеи медикаментозного укрепления сосудистой стенки , ИМХО конечно, не более, чем красочные мечты. Пока, к сожалению, к относительно радикальным методам лечения аневризмы при с-ме Марфана, можно отнести только этапную замену всей аорты. Причём, слово всей является ключевым. Поскольку даже площадки, на которых реимплантируются группы ветвей, являются потенциальными источниками возникновения новых аневризм.
Недавно Белов сделал потрясающую операцию. Больному, в другой клинике, протезировали небольшой участок брюшной аорты. Через полгода больной поступил к нам с аневризмами обоих анастамозов диаметром 10 и 12 см!!! Белов репротезировал брюшную аорту с участком грудной и подготовил нам площадку для будущего стентирования грудной аорты. Третьим этапом будет замена восходящей и горизонтальной частей.
Впрочем, если я ошибаюсь и в ближайшее время мы увидим эффективные медикаменозные средства, укрепляющие стенку аорты, буду чрезвычайно рад.

[FRSM]

"Лента", действительно, не лучший источник мудрости. Но сравнить, ИМХО, всегда стоит:

Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery 2009, doi:10.1510/icvts.2009.220319A
© 2009 European Association of Cardio-Thoracic Surgery

This paper [1] is very important as it finally provides the old, simple and theoretically incontestable [2] principle of the aneurysm external wrapping with a thorough and reproducible surgical solution, thus opening the way to wider and systematic clinical application in the appropriate patients.

An important aspect of this paper, at least in my opinion, is the fact that the described technique is in line with the concept of aortic wall strengthening, implicit in the mesh structure of the prosthesis used as well as in the name given to the repair (EARS – external aortic root support), rather than full prosthetic substitution, which is still the final aim of the standard treatment for aneurysm.

Appreciation that strengthening rather than substitution is the repair theoretically proportionate to the primary lesion to be treated (weakening of the aortic wall) may offer new perspectives not only in external, as in this Brompton Hospital and University College London report, but also and probably mainly, in endovascular repair. Net prosthesis [3], bespoke to the aortic tract to be reinforced, with a larger mesh (≥ 5 mm [3]) and a structure ideally shaped to be kept in contact with the aortic wall by the blood stream itself, within 2-4 weeks is totally incorporated into the intima layer [3], thus providing enough endovascular aortic wall strengthening to arrest aneurysm progression, without interferring with collateral branches circulation (see video and paper at: [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]). This will be obviously particularly useful in those aortic tracts where standard repair is mostly dangerous because of the very low ischemic tolerance of tissues perfused by collateral branches (i.e. aortic arch and thoraco-abdominal tract of the aorta).

Marfan patients moreover may represent, for their very frequent aortic aneurysm development and progression, an ideal, first group of patients that could take advantage of early, prophylactic, endovascular net prosthesis reinforcement. Obviously the expected advantage of endovascular net prosthesis repair cannot be extended ipso facto to the aortic valve, which is efficiently provided, at least at one year [1], by the whole ascending aorta external wrapping described by the authors [1].

References

[1] Pepper J, Golesworthy T, Utley M, Chan J, Ganeshalingam S, Lamperth M, Mohiaddin R, Treasure T. Manufactoring and placing a bespoke support for the Marfan aortic root: description of the method and technical results and status at one year for the first ten patients. Interact CardioVasc Thorac Surg doi:10.1510/icvts.2009.220319.

[2] Robicsek F, Thubrikar MJ. Hemodynamic considerations regarding the mechanism and prevention of aortic dissection. Ann Thorac Surg 1994;58:1247-1253.

[3] Nazari S, Luzzana F, Carli F, Mourad Z, Salvi S, Guagliano A, Banfi C, Cinquini C. Aortic wall structural strenghtening by intraluminal net prosthesis to arrest aneurysm progression and to prevent dissection and rupture. Eur J Cardiothorac Surg 1996;10:264-272.

Stefano Nazari
Fondazione Alexis Carrel, Via Marconi, Res Parco 152, 20080 Basiglio, MI, Italy
Send ecomment to journal:
Re: eComment. Internal versus external aortic support

[Abugov]

Это тоже забавная, но не бесспорная идея. Она действительно довольно активно дискутируется. Противники утверждают, что net prosthesis не может плотно прилегать к стенке на всём протяжении. Достаточно оставить небольшой участок неполного прилегания, чтобы образовалась зона вероятного роста и разрыва.
Другой идеей, является использование Multilayer протеза. Этого я не могу понять совсем, особенно при синдроме Марфана. Несмотря на мои сомнения, в мире описано несколько десятков довольно удачных случаев стентирования аневризмы этим стентом. К сожалению, отдалённых результатов ещё нет.

[Margarita_tm]

Уважаемый, Сергей Александрович, было бы Вам до шуток, если бы
обсуждаемая проблема касалась бы Вашего единственного сына? Прошу Вас
не делать этого. Жить каждый день в страхе, когда цепляешься за
соломинку информации и ищешь любую надежду, не пожелаю и врагу.
Мысли, что необходимо принимать решение и какое время в запасе, куда
обратиться, постоянно мучают. В Киеве продлили наблюдение.....
С уважением, Маргарита Юрьевна Аузяк.

[Abugov]

Извините, Маргарита Юрьевна. Я думал, что это профессиональный интерес к сложнейшей, нерешённой проблеме, т.к. вопрос был задан в ветке профессионального общения. Ещё раз прошу прощения. В своё оправдание могу лишь заметить, что медицинской части информации Вы можете доверять.