FDA: возможна связь кана-, дапа-, эмпаглифлозина с кетоацидозом

[Samitin]

15.05.15 FDA опубликовано [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ] o возможном развитии кетоза/кетоацидоза, требующего лечения в отделении интенсивной терапии, на фоне приема трех препаратов группы SGLT2, в настоящее время имеется информация о 20 случаях.
FDA отдельно подчёркивает, что в настоящее время данный класс препаратов не имеет показаний для применения при СД типа 1, т.к. достаточно часты случаи назначения off-label.
Новость на MedPage: [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ].

[ghrh44]

Не могу понять какая может быть патофизиологическая связь. Кетоацидоз при Типе 1 не редкое явление. Чем чаще их при нем назначают, тем больше будет случаев.

[ELENA_VLAD]

Так и знала, что больные с 1 типом обязательно попробуют дапаглифлозин.

[Samitin]

Скорее всего, дегидратацию имеют в виду.

[ELENA_VLAD]

Еще и гипогликемия как причина кетоза.

[Samitin]

Закономерно дело закончилось добавлением предупреждения в инструкции относительно кетоацидоза и жизнеугрожающих мочевых инфекций, а также рекомендациям производителям отследить эффекты препаратов в длительных постмаркетинговых исследованиях.

The US Food and Drug Administration (FDA) has updated the labels for sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors to include the risks for ketoacidosis and serious urinary tract infections. Both conditions can require hospitalization.

([Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]).

We also identified 19 cases of life-threatening blood infections (urosepsis) and kidney infections (pyelonephritis) that started as urinary tract infections with the SGLT2 inhibitors reported to FAERS from March 2013 through October 2014. All 19 patients were hospitalized, and a few required admission to an intensive care unit or dialysis in order to treat kidney failure.

As a result, we have added new Warnings and Precautions to the labels of all SGLT2 inhibitors to describe these two safety issues, and to provide prescribing and monitoring recommendations. We are also requiring manufacturers of SGLT2 inhibitors to conduct a required postmarketing study. This required enhanced pharmacovigilance study requests that manufacturers perform analyses of spontaneous postmarketing reports of ketoacidosis in patients treated with SGLT2 inhibitors, including specialized follow-up to collect additional information, for a period of 5 years.

([Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]).

[ghrh44]

Риск мочевых инфекций, особенно у женшин, был отмечен компанией с самого начала.

Любой сепсис у ДМ-1 может вызвать кетоацидоз.

Любое лекарство обладает побочными действиями, так что всегда нужна оценка risk/benefit ratio.


При нынешней паранойе FDA, и при страхе перед адвокатами, ацетаминофен, аспирин, дигоксин и кумадин в жизни не были бы разрешены.

[Samitin]

Это уж точно. Да и морфий, пожалуй, тоже.

[Samitin]

Risk of Diabetic Ketoacidosis after Initiation of an SGLT2 Inhibitor
N Engl J Med 2017; 376:2300-2302June 8, 2017[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]: ретроспективное исследование включало ~50 тс. пациентов с впервые назначенными SGLT-ингибиторами и ~90 тс., получавших DPP-IV-ингибиторы.

In conclusion, shortly after initiation, SGLT2 inhibitors were associated with approximately twice the risk of diabetic ketoacidosis as were DPP4 inhibitors, although cases of diabetic ketoacidosis leading to hospitalization were infrequent.

Если бы еще не гнусное обыкновение представлять данные в пациентогодах...

[ELENA_VLAD]

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[Samitin]

Про абсолютный риск — ни полслова. Только относительные величины и пациентогоды в размерности 1000. Резкое расхождение каплановых кривых в несмертельном инсульте как-то наводит на мысль о единичном решающем событии. А так — да, не хуже плацебо.

[ELENA_VLAD]

Василий, а Вы назначали препараты этой группы? Какое впечатление?

[Samitin]

Я сталкивался с ними в исследованиях, впечатление сформировалось как о плацебо, от которого мочевые инфекции возможны, так что это, наверное, последняя группа препаратов, которую я рассматриваю к назначению. Особенно с учетом цен в наших палестинах. Ну разве что какому-нибудь божьему одуванчику одной диеты не хватает...

[Yariko]

Сообщение от Samitin

Я сталкивался с ними в исследованиях, впечатление сформировалось как о плацебо, от которого мочевые инфекции возможны, так что это, наверное, последняя группа препаратов, которую я рассматриваю к назначению. Особенно с учетом цен в наших палестинах. Ну разве что какому-нибудь божьему одуванчику одной диеты не хватает...

как Вы можете быть уверены, что ваши пациенты получали именно ингибиторы SGLT2, исследования же слепые

Сообщение от Samitin

Про абсолютный риск — ни полслова. Только относительные величины и пациентогоды в размерности 1000. Резкое расхождение каплановых кривых в несмертельном инсульте как-то наводит на мысль о единичном решающем событии. А так — да, не хуже плацебо.

опять передергиваете стат данные

The mean age of the participants was 63.3 years, 35.8% were women, the mean duration of diabetes was 13.5 years, and 65.6% had a history of cardiovascular disease. The rate of the primary outcome was lower with canagliflozin than with placebo (occurring in 26.9 vs. 31.5 participants per 1000 patient-years; hazard ratio, 0.86; 95% confidence interval [CI], 0.75 to 0.97; P<0.001 for noninferiority; P=0.02 for superiority).

[Samitin]

Подробности Вас не касаются. Но, например, в некоторых местах по закрытии баз данных исследователям могут сообщить, кто и что получал. Возможны и другие ситуации, не противоречащие протоколу и GCP...

Опять первую ссылку из гугла приведете про то, что если очень хочется, то можно нонинфериорное исследование оценить как супериорное (да-да, последовательность позволяет, я в курсе, но мне это не нравится, как не нравится и отсутствие абсолютного риска в публикациях)?
Впрочем, безопасность не так уж плоха, что само по себе не может не радовать.