Цитата:
EBV episomal replication occurs through homeostatic proliferation of memory B lymphocytes; this episomal replication is mediated by the host's DNA polymerase and is thus not susceptible to antiviral inhibition. Lytic viral replication in the oropharynx or after the reactivation of memory B lymphocytes is mediated by viral DNA polymerase, which is susceptible to antiviral inhibition. This suggests that maintenance of the memory B lymphocyte EBV reservoir depends at least partly on new episodes of EBV lytic replication. On the basis of the 1-year data, the authors estimated that it would take at least 11 years of daily valacyclovir therapy to clear an EBV infection.
Эписомальная репликация ВЭБ опосредована гомеостатическим распространением В-лимфоцитов памяти; эта эписомальная репликация опосредована ДНК-полимеразой хозяина и, таким образом, не восприимчива к антивирусной ингибиции. Литическая же вирусная репликация в ротоглотке или после реактивации В- лимфоцитов памяти опосредована вирусной ДНК-полимеразой, которая восприимчива к антивирусной ингибиции. Это говорит о том, что поддержание резервуара В-лимфоцитов памяти B ВЭБ зависит, по крайней мере частично, от новые эпизодов литической репликации ВЭБ. На основе 1-годичных данных, по авторским оценкам, требуется не менее 11 лет ежедневной терапии валацикловиром, чтобы произошла ликвидация EBV-инфекции.
|
Справка:
ГЕРПЕСВИРУС ЧЕЛОВЕКА ЭПШТЕЙНА-БАРР (ВЭБ)
ВЭБ относится к подсемейству гамма-герпесвирусов, роду лимфокриптовирусов.
Геном представляет собой двойную спираль ДНК около 172 т.п.н; вирионная ДНК вируса линейная, а в латентно инфицированых клетках ДНК существует в виде эписом.
Существуют 2 типа ВЭБ: ВЭБ 1(А) широко распространен в мире и обладает выраженной трансформирующей способностью; ВЭБ 2 (В) персистирует главным образом среди африканцев и трансформирующей способностью обладает в меньшей степени. Вирус убиквитарен, им инфицировано 95-100% населения планеты. Инфицирование ВЭБ обычно происходит в раннем детстве и протекает, как правило, бессимптомно. При более позднем контакте с вирусом в старшем детском и юношеском возрасте примерно в 50% случаев возникает классический инфекционный мононуклеоз и некоторые другие гемофагоцитарные синдромы. После первичного инфицирования человек пожизненно становится носителем вируса, который локализуется в В-лимфоцитах периферической крови и в эпителиальных клетках ротоглотки. Основной путь передачи ВЭБ — со слюной, возможно с кровью (переливание). Клетками-мишенями ВЭБ являются: В-клетки, эпителиальные клетки, Т-клетки, NK клетки и клетки гладкой мускулатуры. В В-лимфоцитах периферической крови вирус находится в латентном состоянии, при этом экспрессируется только часть вирусного генома, тогда как в эпителиальных клетках ротоглотки имеет место продуктивная (литическая) инфекция, сопровождающаяся продукцией зрелых вирусных частиц и гибелью инфицированных клеток. Предполагается, что главным резервуаром вируса является малая фракция В-лимфоцитов — покоящиеся В-клетки с фенотипом CD19+, CD23+, CD80–. Инфицирование В-клеток осуществляется через взаимодействие вирусного оболочечного гликопротеина gp350(gp340)/220 c рецептором для C3d компонента комплемента СR2 (CD21). Идентичные или схожие молекулы были обнаружены и на Т-лимфоцитах, клетках фолликулярного дендритного ретикулума и, возможно, некоторых эпителиальных клетках. Исследования показали, что клеточный тропизм ВЭБ не ограничен взаимодействием с СD21, поскольку вирус был также обнаружен в CD21-негативных клетках. Инфицирование последних может происходить в результате вызываемого ВЭБ слияния вирус содержащих В-клеток с другими клетками (эпителиальными, Т-клетками, а также фибробластами), у которых C3d/ EBV рецептор отсутствует.