дабигатран
 

Назначили недавно одной из наших пациенток дабигатран. Интересно, он где-то еще кроме Германии уже одобрен к применению?

Нигде. Я тут по случаю был на митинге исследователей по RELY, говорят скоро будет в РФ. 110 мг - для профилактики тромбозов, 150 мг - для ФП. Но это не точно. Но, главное, варфарин побит!

Помимо переполняющей радости за поражение варфарина (наконец-то кто-то победил этот ужас) при внимательном чтении статьи в NEJM [Ссылки могут видеть только зарегистрированные пользователи. ] появились некоторые сомнения в скором победном шествии дабигатрана:
1. Для предотвращения 1 негеморрагического ОНМК при назначении 150 мг дабигатрана число пролеченных пациентов равняется 357 (NNT).
2. Для предотвращения 1 геморрагического ОНМК необходимо принимать 150 мг дабигатрана (не давать варфарин) 370 пациентам.
3. Целевой уровень МНО при открытом титровании варфарина был достигнут на протяжении 64% времени участия в исследовании.
4. При назначении дабигатрана росло число ИМ. Для возникновения 1 события необходимо пролечить 500 пациентов.
5. Средняя продолжительность исследования составила примерно 2 года. Возможно, при более длительном наблюдении встанет вопрос о безопасности дабигатрана.
6. Дабигатран будет стоить дорого.
Надеюсь, что я ошибаюсь и через некоторое количество времени все забудут о варфарине.

Боюсь показаться унылым занудой, однако ж говорить о том, что варфарин таки побит не представляется возможным. RE-LY имело дизайн трайла на не меньшую эффективность с заранее оговоренными промежуточными конечными точками для определения превосходства. Поскольку исследование не было остановлено досрочно, правила превосходства не были выполнены, следовательно, все о чем можно говорить - о не меньшей эффективности дабигатрана в сравнении с варфарином. Вот как-то так...

Мне кажется, вопрос оценки безопасности антикоагулянтов и антиагрегантов в части, касающейся кровотечений, не так прост. Достаточно давно говорят о том, что использование разных классификаций кровотечений усложняет интерпретацию и сравнение результатов различных исследований. Мне очень импонирует вывод исследования взаимосвязи кровотечений, оцененных по шкалам TIMI и GUSTO, с клиническими исходами

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные пользователи. ]
Определение кровотечений в исследовании RE-LY в определенной мере соответствует предложенным выше
Хотелось бы узнать мнение уважаемых коллег о критериях оценки кровотечений в исследовании RE-LY и в других исследованиях по антикоагулянтной и антиагрегантной терапии.

Ну, несмотря на non-inferiority дизайн, дабигатран был по некоторым показателям лучше, а для того, чтобы заменить варфарин, ему хватит быть "не хуже". Главное, что контроля МНО он не требует. 64% в целевом МНО - это очень неплохой результат. В реальности куда как меньше. Чисто субъективно мне, как кормившему (и продолжающему кормить) людей дабигатраном, препарат понравился. Для уточнения влияния длительного приема сейчас идет RELY-ABLE.

Да я только за, чтобы он заменил варфарин. Но вот тут начинается "фармакоэкономика"...

Будет хорошо, если он не окажется чего-то-там-токсичным. Ведь нередко антикоагулянтная терапия бывает нужна на ограниченный период времени, и тогда отсутствие необходимости подбирать дозу (со всеми сопряженными проблемами) может для многих перевесить потери в деньгах. Но его будут регистрировать только как средство профилактики тромбоэмболизма после операций? (я не беру в расчет ФП). Можно ли в таком случае применять препарат в профилактике тромбоэмболизма при, например, идиопатических тромбозах глубоких вен?

Евгений Аркадьевич, Дабигатран тестируется против варфарина для лечения тромбоза глубоких вен, RE-COVER уже закончился в мае 09, быть может предварит. данные обьявят на АSH 2009 в конце года?

Подробнее [Ссылки могут видеть только зарегистрированные пользователи. ]

Про качество варфарина на российском рынке наслышан от доктора Ани, так что скорей бы уж приличная замена...

У той пациентки, которой мы назналичи дабигатран, был (и есть) синдром Труссо, при чем такой, которого наши гемостазиологи никогда не видели. Она выдавала тромбозы на варфарине, на низкомолекулярных гепаринах и на арикстре. Удалось стабилизировать на аргатробане. Потом палиативная больная стала просить о выписке. После подписи огромного количества юридических форм (информированное согласие и т. п. - дабигатран в Германии одобрен только для ортопедии), удалось перевести ее на дабигатран. После чего она уже 5 месяцев не выдавает тромбозы.

Спасибо, Вадим Валерьевич! Меня смущает то, что препарат может быть зарегистрирован под определенные показания (как в Германии, судя по сообщению rodrn), и тогда для "рутинной" замены варфарина надо будет готовить какие-то формы обоснования расширения показаний к применению, информированное согласие и т.п.
А пациенты уже спрашивают )))

Михаил Юрьевич, а у Вас препарат идет в рамках какого-то исследования?

А что он уже в России зарегистрирован? К сожалению, так всегда с лекарством - регистрируется только под доказанные показания. Иногда даже брендовое имя меняют, напр. силденафил-виагра от импотенции, силденафил-ревацио от легочной гипертензии...

Да, RE-LY ABLE - продолжение RE-LY. Регистрация в РФ по словам менеджеров Берингера ожидается в ближайшее время.

посмотрел цены на препарат... очень не демократично :(