Нейропротекторы при инсульте. Досье. [Архив]

thorn

12.05.2006, 12:08

К концу 1999 года опубликованы (на английском языке) результаты 178 контролируемых клинических исследований по лечению острого ишемического инсульта. 88 по нейропротективным препаратам, 59 по реологическим/антитромботическим препаратам, 26 по препаратам с комбинированным действием (нейропротективным и реологическим/антитромботическим) и 5 по нефармакологическим методам. Тестировано 37 нейропротективных препаратов и 12 препаратов с комбинированным действием (нейропротективным и реологическим/антитромботическим).

Kidwell CS, Liebeskind DS, Starkman S, Saver JL. Trends in acute ischemic stroke trials through the 20th century. Stroke. 2001;32(6):1349-59 [Full Text] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

thorn

12.05.2006, 12:12

- ишемия
- деполяризация пресинаптического нейрона
- активация Na+ K+ – помпы
- высвобождение эксайтотоксичных аминокислот: глутамата, аспартата, -- глицина, таурина
- активация NMDA-рецепторов, AMPA-рецепторов
- накопление Ca2+ в клетке
- активация внутриклеточных ферментов
- повышение синтеза NO и развитие оксидантного стресса
- повреждение клетки ферментами и продуктами метаболизма (свободные радикалы)
- реакции местного воспаления, микроваскулярные нарушения, повреждение ГЭБ

Danton GH, Dalton Dietrich W. The Search for Neuroprotective Strategies in Stroke. AJNR Am J Neuroradiol 2004 25:181–194. [Full Text] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

thorn

12.05.2006, 12:16

I фаза: исследование нового препарата или метода лечения на небольшой группе людей (20 – 80) для оценки безопасности, определения безопасной дозы и идентификации побочных эффектов

II фаза: исследование препарата или метода лечения на большей группе людей (200 – 300) для предварительной оценки эффективности и дальнейшей оценки безопасности

III фаза: исследование препарата или метода лечения на большой группе людей (1000 – 3000 и более) для подтверждения его эффективности, мониторинга побочных эффектов, сравнения с традиционными препаратами и принятия решения о возможности использования этого препарата (метода лечения) в терапии

IV фаза: постмаркетинговое исследование для получения дополнительной информации (риск, польза, оптимальные режимы)

U.S. National Institutes of Health [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

thorn

12.05.2006, 12:20

селфотель – нет эффекта.
2 РКИ III фазы (ASSIST trials) остановлены из-за отсутствия эффекта (Barthel index > 60 через 3 мес), увеличения смертности через 8 и 30 дней (особенно в подгруппе тяжелого инсульта). В группе селфотеля отмечалось большее количество психотомиметических эффектов.

Davis SM, Lees KR, Albers GW, Diener HC, Markabi S, Karlsson G, Norris J. Selfotel in acute ischemic stroke : possible neurotoxic effects of an NMDA antagonist. Stroke. 2000 Feb;31(2):347-54. [Full Text] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

аптиганель (церестат) - нет эффекта.
Исследование III фазы (Aptiganel Acute Stroke Trial) прекращено досрочно. Рандомизировано 628 из запланированных 900 больных. Через 90 дней нет различий в функциональном исходе (Modified Rankin Scale). Смертность в группе аптиганеля в высокой дозе через 120 дней была выше (26.3% vs 19.2% плацебо; P = .06).

Albers GW, Goldstein LB, Hall D, Lesko LM. Aptiganel hydrochloride in acute ischemic stroke: a randomized controlled trial. JAMA 2001; 286: 2673–2682. [Abstract]] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

элипродил – блокатор полиаминового сайта NMDA – рецептора
нет эффекта. Исследование III фазы прекращено. Результаты не опубликованы. ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

thorn

12.05.2006, 12:24

Антагонист глиционового сайта NMDA-рецепторов

гавестенил – нет эффекта
2 РКИ III фазы1, 2: 1-е РКИ (GAIN International, n=1804), 2-е РКИ (GAIN Americas, n=1367)
Через 3 месяца функциональный исход (Barthel index) не улучшался, смертность не снижалась

1. Lees KR, Asplund K, Carolei A et al. Glycine antagonist (gavestinel) in neuroprotection (GAIN International) in patients with acute stroke: a randomised controlled trial. GAIN International Investigators. Lancet. 2000; 355(9219):1949-54

2. Sacco RL, DeRosa JT, Haley EC Jr et al; Glycine Antagonist in Neuroprotection Americas Investigators. Glycine antagonist in neuroprotection for patients with acute stroke: GAIN Americas: a randomized controlled trial. JAMA. 2001; 285(13):1719-28 [Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

Ингибитор высвобождения глутамата

лабелузол - мета-анализ: 5 РКИ, 3510 пациентов. Нет эффекта относительно смертности + инвалидности (ОШ 1.03, 95% ДИ 0.91-1.19)

Gandolfo C, Sandercock P, Conti M. Lubeluzole for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev CD001924, 2002 [Abstract]] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

thorn

12.05.2006, 12:30

клометиазол – нет эффекта, 2 РКИ III фазы (CLASS n=1360 и CLASS-1 n=1198) [1, 2]

1. Wahlgren NG, Ranasinha KW, Rosolacci T et al. Clomethiazole acute stroke study (CLASS): results of a randomized, controlled trial of clomethiazole versus placebo in 1360 acute stroke patients. Stroke. 1999; 30(1):21-8 [Full Text]] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

2. Lyden P, Shuaib A, Ng K, Clomethiazole Acute Stroke Study in ischemic stroke (CLASS-I): final results. Stroke. 2002; 33(1):122-8[Full Text] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

диазепам – нет эффекта. РКИ EGASIS, n=843. Первичный исход (Rankin Scale < 3) ОШ 1.14, 95% ДИ 0.87 - 1.49

Lodder J, van Raak L, Hilton A, Hardy E, Kessels A; EGASIS Study Group. Diazepam to improve acute stroke outcome: results of the early GABA-Ergic activation study in stroke trial. a randomized double-blind placebo-controlled trial. Cerebrovasc Dis. 2006;21(1-2):120-7 [Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

thorn

12.05.2006, 12:34

Механизм действия:
- ингибирование выброса глутамата
- антагонист NMDA-рецепторов
- антагонист кальция
- антагонист вазоконстрикторов (эндотелин – 1) [1]

нет эффекта в первые 12 часов:
РКИ IMAGES 2589 пациентов были рандомизированы в первые 12 ч от начала инсульта. 16 ммоль MgSO4 в/в 15 минут и затем 65 ммоль за 24 ч или плацебо (1 ммоль MgSO4 = 1 мл 25% раствора).
Смертность + тяжелая инвалидность не отличались между группами (ОШ 0.95, 95% ДИ 0.80 – 1.13, p=0.59)
Смертность была несколько выше в группе MgSO4 (ОР 1.18, 95% ДИ 0.97-1.42, p=0.098)
Нельзя исключить некоторую пользу при лакунарном инсульте [2]

- Исследование FAST-MAG (продолжается) [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
(Field Administration of Stroke Therapy - Magnesium Phase III Trial)
запланировано рандомизировать 1298 пациентов
начало лечения парамедиками в первые 2 часа от начала инсульта
4 г в/в болюс и далее инфузия 16 г за 24 часа

1. K W Muir. Magnesium in stroke treatment. Postgrad Med J 2002;78:641–645 [Full Text] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

2. Muir KW, Lees KR, Ford I, Davis S; Intravenous Magnesium Efficacy in Stroke (IMAGES) Study Investigators. Magnesium for acute stroke (Intravenous Magnesium Efficacy in Stroke trial): randomised controlled trial. Lancet. 2004; 363(9407):439-45

thorn

12.05.2006, 12:40

Блокаторы Na-каналов
фосфенитоин ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]) – неэффективен.
Исследование III фазы (Fosphenytoin Phase 3) остановлено, результаты не опубликованы. Рандомизировано 233 пациента в группу фосфенитоина и 229 в группу плацебо. Не различий по первичным (Modified Rankin Scale через 3 месяца) и вторичным конечным точкам.

Активаторы К+ каналов
BMS-204352 ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]) (MaxiPost) – неэффективен (исследование III фазы остановлено в связи с негативными результатами)

thorn

12.05.2006, 12:43

тирилазад – может ухудшать первичный исход.
Смертность + инвалидность на 20% выше в группе тирилазада. (мета-анализ 6 РКИ n=1757 пациентов)

Bath PM, Iddenden R, Bath FJ, Orgogozo JM; Tirilazad International Steering Committee. Tirilazad for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(4):CD002087 [Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

NXY-059
РКИ (SAINT I study) n=1722 (в анализ включено 1699 пациентов)
Через 90 дней улучшение основного исхода по modified Rankin scale на 1.20 (95% ДИ 1.01 - 1.42)
Нет эффекта по шкале NIHSS и Barthel index
Начато новое исследование SAINT II

Lees KR, Zivin JA, Ashwood T, Davalos A, Davis SM, Diener HC, Grotta J, Lyden P, Shuaib A, Hardemark HG, Wasiewski WW; Stroke-Acute Ischemic NXY Treatment (SAINT I) Trial Investigators. NXY-059 for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):588-600[Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])[Full Text] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

thorn

12.05.2006, 12:48

налмефен – нет эффекта.
РКИ n=368.
Нет статистически значимых различий между группами налмефена и плацебо по первичному исходу (Barthel Index > 60).

Clark WM, Raps EC, Tong DC, Kelly RE. Cervene (Nalmefene) in acute ischemic stroke : final results of a phase III efficacy study. The Cervene Stroke Study Investigators. Stroke. 2000 Jun;31(6):1234-9. [Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

thorn

12.05.2006, 12:51

энлимомаб – моноклональное анти-ICAM-1 антитело
Не эффективен.
Может значительно ухудшать исход при остром инсульте.
РКИ III фазы EAST (Enlimomab Acute Stroke Trial) n=625.
Первичный исход (Modified Rankin scale через 90 дней) был хуже в группе энлимомаба, чем в группе плацебо. Смертность 22.2% в группе энлимомаба vs 16.2% в группе плацебо.

Enlimomab Acute Stroke Trial Investigators. Use of anti-ICAM-1 therapy in ischemic stroke: results of the Enlimomab Acute Stroke Trial. Neurology. 2001;57(8):1428-34 [Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

thorn

12.05.2006, 12:53

Уменьшает чувствительность к ишемии в экспериментальных моделях
Механизм действия неизвестен
Мета-анализ 12 РКИ n=2265:
Нет эффекта: смертность (ОШ 0.91, 95% ДИ 0.73 - 1.13), инвалидность: разница по Barthel Index 2.1; 95% ДИ - 4.8 - 8.9
1 случай синдрома Guillain-Barré
Будущие исследования не планируются

Candelise L, Ciccone A. Gangliosides for acute ischemic stroke. Stroke. 2002; 33(9):2336[Full Text] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

thorn

12.05.2006, 12:57

Цитихолин

промежуточный продукт синтеза фосфатидилхолина
мета-анализ 4 РКИ (n=1372): начало приема в первые 24 ч и далее в течение 6 недель увеличивает вероятность полного восстановления в течение 3 месяцев (25.2% в группе цитихолина и 20.2% в группе плацебо (ОШ 1.33; 95% ДИ 1.10 - 1.62; P=0.0034) при средне-тяжелом и тяжелом инсульте (NIHSS score ≥ 8)
Наибольший эффект дозы 2000 мг/сут [1]
По результатам этого мета-анализа в январе 2006 начато РКИ ICTUS (International Citicoline Trial on Acute Stroke).
Планируется рандомизировать 2600 пациентов с NIHSS score ≥ 8 в первые 24 ч 1000 мг х 2 р/сут в/в 3 дня и далее 2000 мг внутрь 6 нед. [2] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

1. Davalos A, Castillo J, Alvarez-Sabin J at al. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke. 2002; 33(12):2850-7[Full Text] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

Глиатилин (холин альфосцерат, L-alpha glycerylphosphorylcholine)

холин + глицерофосфат: холин участвует в биосинтезе ацетилхолина; глицерофосфат является предшественником фосфатидилхолина (лецитина) нейронной мембраны
РКИ по инсульту не было
РКИ по ЧМТ не было
1 РКИ при болезни Альцгеймера: 1200 мг х 180 дней. n=261 (132 глиатилин vs. 129 плацебо). Улучшение когнитивной функции в группе глиатилина [1].

1. De Jesus Moreno Moreno M. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer's dementia after treatment with the acetylcholine precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Clin Ther. 2003;25(1):178-93

thorn

12.05.2006, 13:01

thorn

12.05.2006, 13:04

- комплекс низкомолекулярных пептидов, полученных из головного мозга свиньи
- механизм действия неизвестен

1-е РКИ: 146 пациентов (78 церебролизин vs. 68 плацебо)1 по 50 мл в/в в день в течение 21 дня
Нет эффекта по CNS score, Barthel Index и Clinical Global Impressions.
Отмечалось улучшение по Syndrome Short Test [1]

2-е РКИ (Венгрия) n=48 20 мл х 20 дней vs. плацебо
Нет эффекта по Barthel Index (BI), Graded Neurological Scale (GNS)
Положительный эффект в группе церебролизина по Physiology Hemiplegia Assessment (PHA) [2] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

3-е РКИ (отечественное) n=36. 12 пациентов в 3 группах: 10 мл/сут, 50 мл/сут vs. плацебо
Статистически незначимый тренд к лучшему исходу в группах церебролизина [3]

1. Ladurner G, Kalvach P, Moessler H. Neuroprotective treatment with Cerebrolysin in patients with acute stroke: a randomised controlled trial. J Neural Transm. 2005; 112(3):415-28

3. Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Губский Л.В. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование безопасности и эффективности церебролизина для лечения острого ишемического инсульта Инсульт. Приложение к журналу неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова Выпуск 11, 2004 г
(Skvortsova VI, Stakhovskaia LV, Gubskii LV, Shamalov NA, Tikhonova IV, Smychkov AS. [A randomized, double-blind, placebo-controlled study of Cerebrolysin safety and efficacy in the treatment of acute ischemic stroke] Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2004;(Suppl 11):51-5.)

thorn

12.05.2006, 13:08

Актовегин
- депротеинизированный гемодериват из телячьей крови
- риск заражения губчатым энцефалитом?
- РКИ по инсульту отсутствуют

P.S. 1 РКИ по деменции (organic brain syndrome). n= 40 (У 20 пациентов в/в 250 ml 20% актовегина х 4 нед vs. 20 плацебо.
Улучшение по Syndrome Short Test (SKT) и Sandoz Clinical Assessment Geriatric Scale (SCAG) score в группе актовегина. [1]
Три РКИ по деменции с оценкой суррогатных конечных точек

1. Kanowski S, Kinzler E, Lehmann E, Confirmed clinical efficacy of Actovegin in elderly patients with organic brain syndrome. Pharmacopsychiatry. 1995; 28(4):125-33

Инстенон (hexobendine-etamivan-etofylline)
РКИ по инсульту и деменции отсутствуют
- информации по препарату на сайте фирмы-производителя [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] нет
…только на специальном русскоязычном сайте [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

thorn

12.05.2006, 13:13

- полусинтетический дериват винкамина, алкалоида Vinca minor (борвинка малого)
- в США доступен только как пищевая добавка

При инсульте 2 РКИ:
1-е РКИ: n=40, данные о 33 пациентах. Нет разницы в исходах [1]
2-е РКИ: n=30, 15 в группе винпоцетина, 15 – плацебо. Нет статистически значимых различий в неблагоприятный исходе через 3 месяца по Barthel Index (ОР 0.7; 95% ДИ 0.1 - 3.4, по Rankin score ОР 0.4, 95% ДИ 0.1 - 1.7) [2]

1. Bereczki D, Fekete I. Vinpocetine for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2000; (2):CD000480[Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

2. Feigin VL, Doronin BM, Popova TF, Gribatcheva EV, Tchervov DV. Vinpocetine treatment in acute ischaemic stroke: a pilot single-blind randomized clinical trial. Eur J Neurol. 2001;8(1):81-5 [Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

thorn

12.05.2006, 13:23

- коагонист с глутаматом NMDA-рецепторов
- патофизиологическое обоснование использования глицина при инсульте непонятно (см. таблицу ниже) [1]
- исследовался антагонист глицина – гавестинел (GAIN trials, см. выше)

Отечественное РКИ n=200, 50 пациентов получали плацебо, 49 - глицин 0.5 г/сут, 51 – глицин 1.0 г/сут и 50 - глицин 2.0 г/сут в течение 5 дней (начало лечения < 6 ч)
Статистически незначимая тенденция к снижению смертности в течение 30 суток (5.9% - 1. 0 г/сут, 10% - 2.0 г/сут vs. 14% - плацебо и 14.3% в 0.5 г/сут)
Улучшение функционального исхода по Orgogozo Stroke Scale (p < 0.01) и Scandinavian Stroke Scale (p < 0.01), Barthel index (p < 0.01 в группе 1.0 г/сут vs. плацебо)
«Эти результаты должны быть подтверждены в будущих исследованиях с большим числом пациентов»
1. Castillo J, Davalos A, Naveiro J, Noya M. Neuroexcitatory amino acids and their relation to infarct size and neurological deficit in ischemic stroke. Stroke. 1996; 27(6):1060-5 [Full Text] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

2. Gusev EI, Skvortsova VI, Dambinova SA, Raevskiy KS, Alekseev AA, Bashkatova VG, Kovalenko AV, Kudrin VS, Yakovleva EV. Neuroprotective effects of glycine for therapy of acute ischaemic stroke. Cerebrovasc Dis. 2000;10(1):49-60

thorn

12.05.2006, 13:27

- синтетический аналог фрагмента АКТГ4-10

1 РКИ при деменции (n=20) - нет эффекта [1]

АКТГ4-9: 1 РКИ при деменции (n=77) - нет эффекта [2]

При ишемическом инсульте 1 РКИ (отечественное, неопубликованное)
N=160, 4 группы: семакс 6 мг, 12 мг, 18 мг, плацебо
Смертность в течение 30 дней при использовании семакса 12 мг, 18 мг, 6 мг и плацебо - 5, 2.5, 7.5 и 12.5 % соответственно (р<0.05) !!!?
"Ускорение регресса неврологических нарушений на фоне лечения семаксом в дозе 12−18 мг/сут" [3] Без комментариев.

1. Schneider E, Jacobi P, van Riezen H, Voerman JW, Fischer PA. [Effects of synthetic neuropeptides in psycho-organic brain syndrome. Results with ACTH4-10 and ACTH4-9-analog (author's transl)] Pharmacopsychiatria. 1981;14(5):155-9

2. Soininen H, Koskinen T, Helkala EL, Pigache R, Riekkinen PJ. Treatment of Alzheimer's disease with a synthetic ACTH 4-9 analog. Neurology. 1985;35(9):1348-51.

3. Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Ефремова Н.М., Платонова И.А., Шамалов Н.А. Применение препарата нейропептидной природы семакса в первые часы и дни острого церебрального инсульта. Методические рекомендации. Москва. 2003

thorn

12.05.2006, 13:29

Мексидол

- оксиметилэтилпиридина сукцинат
- РКИ при инсульте и деменции не было

Милдронат
- является структурным аналогом гамма-бутиробетаина
- РКИ при инсульте и деменции не было

thorn

12.05.2006, 13:35

цитофлавин

– состав: янтарная кислота 1 г, инозин (рибоксин) 200 мг, никотинамид 100 мг, рибофлавина мононуклеотид 20 мг

1 РКИ при ишемическом инсульте:
n=600 (300 цитофлавин vs. 300 – плацебо)
Смертность в течение 3 недель была почти в 2 раза !!? меньше в группе цитофлавина [1].
Статья заслуживает отдельного критического разбора.

Реамберин – янтарная кислота 6 г в 400 мл

- РКИ при инсульте не было.

Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М. А., Скоромец А. А., Парфенов В.А., Клочева Е.Г., Шоломов И.И., Кухцевич И.И., Золкорняев И.Г., Белоногов М.А. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование). Вестник Санкт – Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. № 1 (6), 2005

thorn

12.05.2006, 13:37

Рекомендации American Heart Association/American Stroke Association 2005
«В настоящее время нет агентов с предполагаемым нейропротективным эффектом, которые могут быть рекомендованы для лечения пациентов с ишемическим инсультом. (grade A)»

Рекомендации European Stroke Initiative (EUSI) 2004
«В настоящее время лечить пациентов с инсультом нейропротективными препаратами не рекомендуется. (level I)»
1. Adams H, Adams R, Del Zoppo G, Goldstein LB; Stroke Council of the American Heart Association; American Stroke Association. Guidelines for the early management of patients with ischemic stroke: 2005 guidelines update a scientific statement from the Stroke Council of the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2005; 36(4):916-23

2. Hacke W, Kaste M, Skyhoj Olsen T, Bogousslavsky J, Orgogozo JM. Acute treatment of ischemic stroke. European Stroke Initiative (EUSI). Cerebrovasc Dis. 2004;10 Suppl 3:22-33

thorn

13.05.2006, 10:42

Эуфиллин

- при инсульте 2 РКИ (n=119)
- смертность через 4 недели между группами эуфиллина и плацебо не отличалась (ОШ 1.12, 95% ДИ 0.49 – 2.56)
- смертность + ухудшение ОШ 0.87, 95% ДИ 0.41 – 1.88
- смертность + тяжелая инвалидность в 1 РКИ (n=73) не отличалась (ОШ 0.64, 95% ДИ 0.24 – 1.68)
Нет достаточных доказательств, являются ли теофиллин и его аналоги, например эуфиллин, безопасными и эффективными при остром инсульте.Bath PM. Theophylline, aminophylline, caffeine and analogues for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2004; (3):CD000211 [Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

Пентоксифиллин

- 4 РКИ (n=763) + 1 РКИ по пропентофиллину (n=30)
- cмертность через 4 недели при использовании метилксантинов снижалась статистически незначимо (ОШ 0.64, 95% ДИ 0.41 – 1.02)
- 2 РКИ сообщили смертность + инвалидность: ОШ 0.49, 95% ДИ 0.20 – 1.20
Нет достаточных доказательств для оценки эффективности и безопасности метилксантинов при ишемическом инсульте. Bath PM, Bath-Hextall FJ. Pentoxifylline, propentofylline and pentifylline for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2004; (3):CD000162 [Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

Гемодилюция

- мета-анализ 18 РКИ (12 РКИ с декстраном 40; 5 – гидроксиэтилкрахмал; 1 – альбумин)
- смертность в течение 4 недель не снижалась (ОШ 1.09, 95% ДИ 0.86 - 1.38)
- смертность + тяжелая инвалидность через 3 - 6 месяцев не отличалась (ОШ 0.98, 95% ДИ 0.84 - 1.15)
- тенденция к снижению риска ТГВ/ТЭЛА через 3 – 6 месяцев (ОШ 0.59, 95% ДИ 0.33 -1.06)
Суммарные результаты этого обзора совместимы и с ограниченной пользой и с умеренным вредом гемодилюции при остром инсульте. Не было доказано, что эта терапия улучшает выживаемость или функциональный исход. Asplund K. Haemodilution for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2002; (4):CD000103 [Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

vzaytsev

15.07.2006, 11:53

Рекомендации European Stroke Initiative (EUSI) 2004

2. Hacke W, Kaste M, Skyhoj Olsen T, Bogousslavsky J, Orgogozo JM. Acute treatment of ischemic stroke. European Stroke Initiative (EUSI). Cerebrovasc Dis. 2004;10 Suppl 3:22-33

Позвольте скорректировать ссылку уважаемого коллеги. Приводимая им ссылка содержит рекомендации 2000 года:

Acute Treatment of Ischemic Stroke / Hacke, W. ; Kaste, M. ; Skyhoj Olsen, T. ; Bogousslavsky, J. ; Orgogozo, J.-M. ; Cerebrovasc Dis 2000;10(Suppl.3):22-33 (DOI:10.1159/000047578) (Free Abstract ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]))

У рекомендаций, опубликованных в 2004 году, библиография другая:

Acute Treatment of Ischaemic Stroke / Danilo Toni, Angel Chamorro, Markku Kaste, Kennedy Lees, Nils Gunnar Wahlgren, Werner Hacke, for the EUSI Executive Committee and the EUSI Writing Committee
Cerebrovascular Diseases 2004;17 (Suppl. 2):30-46 (DOI: 10.1159/000074818)
(Free Abstract ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]) )

А за подборку огромное спасибо, а то у нас в городе любимое сочетание актовегин + инстенон :(

rizhova

15.07.2006, 16:29

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
Спасибо Александру за ссылочку!

BBC

17.07.2006, 15:59

**********

thorn

03.11.2006, 15:12

См. пост N9.
26 октября 2006 г AstraZeneca ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]) сообщила, что не планирует дальнейшую разработку препарата NXY-059 (Cerovive), в связи с тем, что исследование III фазы (SAINT II) не показало значимого снижения связанной с инсультом инвалидности при использовании препарата по сравнению с плацебо.SAINT II Results Show No Benefit of New Drug in Ischemic Stroke
Susan Jeffrey

October 27, 2006 — AstraZeneca has announced that it will not pursue further development of an investigational drug, NXY-059, known as Cerovive, after results of a phase 3 trial showed no significant reduction in stroke-related disability with treatment vs placebo.

In a statement, the company notes that full results from the Stroke Acute Ischemic NXY-059 Trial (SAINT II) will be reported at the upcoming International Stroke Conference in February 2007 in San Francisco.

SAINT II was a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the drug in 3200 patients with ischemic stroke, enrolled from 350 participating centers in 31 countries. Principal investigator was Ashfaq Shuaib, MBBS, from the University of Alberta, Edmonton. The primary outcome was reduction in stroke-related disability assessed by the modified Rankin scale.

However, the trial ultimately fell short of achieving statistical significance with NXY-059 compared with placebo on this primary end point, with an odds ratio of 0.94 (P = .33), the company release said.

Trapping Free Radicals

NXY-059 is a free-radical trapping agent that had been shown to be neuroprotective in animal models of stroke. The results of SAINT II are disappointing in light of positive results seen with the agent in SAINT I, published earlier this year in the New England Journal of Medicine (2006;354:588-600), showing that treatment with NXY-059 within 6 hours of ischemic stroke significantly improved the primary outcome of reduced disability at 90 days, although treatment did not have a significant effect on other outcomes, including neurologic function on the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).

An intriguing finding from a post hoc analysis of SAINT I was that, in patients who received tPA, treatment with NXY-059 was associated with a lower incidence of hemorrhagic transformation (P = .001) and of symptomatic intracranial hemorrhage (P = .036).

The SAINT I trial marked the first time that a neuroprotective strategy had shown benefit in a large clinical trial, despite excellent results with many such agents in animal models of stroke. After SAINT I, the enrollment in SAINT II was increased to 3200 from 1700 to increase its statistical power.

"AstraZeneca plans no further development of NXY-059 in acute ischemic stroke," Tomas Odergren, vice president and global product director for the agent, said in the company statement. However, it does plan a pooled analysis of SAINT I and SAINT II data to see what further information might be gleaned, the release notes.

Underlines Need for Confirmation

The result from SAINT II "is obviously disappointing but not entirely unexpected," Larry B. Goldstein, MD, director of the Duke Center for Cerebrovascular Disease at Duke University Medical Center, in Durham, North Carolina, and current chair of the American Heart Association Stroke Council, told Medscape. "It also points out that post hoc subgroup analyses — ie, reduction of tPA-related hemorrhages in the prior study — can be misleading, and findings from a single trial of a putative new therapy need to be confirmed in a second trial."

Ralph L. Sacco, MD, from Columbia University, in New York, also characterized the news as disappointing, both for the field of acute stroke therapy and in particular the concept of neuroprotection. "We were cautiously optimistic after SAINT I but knew that a larger trial was required to substantiate the findings," he told Medscape. "I still remain optimistic that the right drug, in the right stroke patient, using a sensitive outcome, will show benefits in a neuroprotection trial, but the stakes remain high."

Dow Jones Newswires reported yesterday that AstraZeneca's share price dipped on the news. "AstraZeneca is now left with a very thin pipeline after the recent expensive failures in late-stage testing of drugs such as blood-thinner Exanta (ximelagatran), lung cancer drug Iressa, and Galida for diabetes," the newswire report notes.

It adds that analysts at Deutsche Bank AG had previously forecast sales of around $750 million for NXY-059 and quotes Deutsche Bank analysts as saying in a note to investors that "the setback is likely to prompt investors to question the breadth and risk profile of the late-stage pipeline" at the company.

Third-quarter results, though, also released yesterday by AstraZeneca, showed sales up 11% and earnings per share up 34%.

Nevrolog

06.11.2006, 20:13

Давненько я не высказывался на этом ресурсе, ноэта тема заставила меня сказать пару слов.
Всем кто интересуется этой проблемой настоятельно советую прочитать стаью А.Н. Кузнецова "Следует ли использовать нейропротективные препараты в клинической практике?" Неврологический журнал, 2005; 5: 50-52. Очень интересен взгляд на корректность проведения РКИ нейропротекторов при инсульте.

Dr. W.N.

06.11.2006, 20:48

советую прочитать стаью А.Н. Кузнецова "Следует ли использовать нейропротективные препараты в клинической практике?" Неврологический журнал, 2005; 5: 50-52. Что же там написано?

DocDen

14.11.2006, 21:07

thorn

14.11.2006, 22:17

Вопросов задавать не стал. Только интересно, доктор не знает вышеприведенных данных или сознательно вводит людей в заблуждение?А зря не стали вопросов задавать... Именно потому, что все смиренно слушают эту ахинею, как уроки политинформации в свое время, и возможно подобное невежество (или циничная продажность?) таких лекторов. :mad:

Baul

15.11.2006, 14:43

А зря не стали вопросов задавать... Именно потому, что все смиренно слушают эту ахинею, как уроки политинформации в свое время, и возможно подобное невежество (или циничная продажность?) таких лекторов. :mad:

Абсолютно соглашусь. Конечно, адекватных ответов на свои вопросы вы услышите вряд ли. Вообще московские профессора зачитывают лекции по типу "мы делаем так, значит так надо делать всем". Но просто исходя из совокупности смысла заданных вопросов формируется отношение к аудитории.
Если лектора проймете, что вы сами "не лыком шиты", то в следующий раз и организаторы и профессура смогу выступить (или не выступить - отказаться) с более полезной и актуальной информацией.

DocDen

16.11.2006, 19:24

А зря не стали вопросов задавать... Именно потому, что все смиренно слушают эту ахинею, как уроки политинформации в свое время, и возможно подобное невежество (или циничная продажность?) таких лекторов. :mad:
Грешен… Если честно, то не захотелось спорить с профессором из Москвы, а в придачу и с главным неврологом нашей области, который придерживается подобных же взглядов на ноотропы. Мне еще с ним работать.
Ходить в конную атаку на танки дело конечно благородное, но глупое…
Интересующимся неврологам собранную Вами информацию я предоставил (кстати, огромное спасибо за обзор).
Ну не герой…

Baul

16.11.2006, 19:55

Грешен… Если честно, то не захотелось спорить с профессором из Москвы, а в придачу и с главным неврологом нашей области, который придерживается подобных же взглядов на ноотропы. Мне еще с ним работать.
Ходить в конную атаку на танки дело конечно благородное, но глупое…
Интересующимся неврологам собранную Вами информацию я предоставил (кстати, огромное спасибо за обзор).
Ну не герой…

Про главного невролога Кировской области возьмем на заметку (запишем в блокнотик... :) ).
Совсем необязательно ходить в конную атаку. Вполне возможно задать вопрос дипломатичным тоном, в достойной форме. Вы же не ставите целью опозорить лектора как человека или показать несостоятельность как специалиста. Надо дать понять, что Вы находитесь в поисках истины. Вполне возможно, что лектор даже начнет сочувствовать и помогать советами. :)

Первое время как только я добирался до микрофона, то именитые начинали смотреть с подзрением, ожидая подвоха. А теперь в конце лекций спрашивают: "Надеюсь, что ты доволен ответами?", хотя для лектора вопросы наверняка были не очень приятны.

Е.Спиридонов

29.01.2007, 23:10

Сегодня состоялась телеконференция. Профессор Путилина М.В. из РГМУ читала терапию инсульта; снова звучали актовегин, мексидол, инстенон, кортексин, глиатилин, цитофлавин, пирацетам. Вопросов задавать не стал. Только интересно, доктор не знает вышеприведенных данных или сознательно вводит людей в заблуждение?
И еще доктор очень хвалила кардиомагнил за то, что тот содержит магний, который оказывает нейропротективное действие – я чего то не понимаю? оксид магния входящий в состав препарата является не всасывающимся антацидом и в системный кровоток не поступает?

Да, все это так.
Но в реалиях, например ССиНМП города Москвы все проще - всем поголовно мексидол и грамм глицина (если не может глотать и жевать - по 3 капли семакса). Попробуй только не сделать (не написать) - минимум выговор.
И никто из наших великих разработчиков стандартов, я уверен, даже особо не интересовался, какова мировая статистика применения того или иного церебропротектора.
Ибо есть вошебное слово - ОТКАТ.

Dr.Vad

30.01.2007, 00:24

Недавнее обозрение введения магния у инсультных пациентов сделано австралийскими коллегами:

Meloni BP, Zhu H, Knuckey NW. Related Articles, Links
Is magnesium neuroprotective following global and focal cerebral ischaemia? A review of published studies.
Magnes Res. 2006 Jun;19(2):123-37.

в полном доступе здесь:

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Похоже, они пытаются показать, что у ранне-вводимой магнезии есть шансы при инсульте, если будет комбинироваться с легкой гипотермией.

Dr.Vad

14.02.2007, 23:42

Не в тему, но про инсульт: лень было открывать новую тему

International Stroke Conference 2007
February 7 - 9, 2007, San Francisco, California

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

thorn

07.11.2007, 18:26

Японскими исследователями [1] выявлена прямая корреляция между ишемическим повреждением головного мозга и экстрацеллюлярной концентрацией глицина у мышей.
Внеклеточная концентрация глицина регулируется глицин-разрушающей мультиферментной системой (glycine cleavage system - GCS). Сравнивалось воздействие фокальной церебральной ишемии (окклюзия СМА) у мышей с повышенной активностью GCS (high-GCS) и сниженной активностью GCS (low-GCS). У low-GCS мышей внеклеточная концентрация глицина была в 2 раза выше, а размеры инфаркта мозга на 69% больше по сравнению с контролем. У high-GCS мышей с более низкой концентрацией глицина объем инфаркта мозга был меньше на 29%.

1. Oda M, Kure S, Sugawara T, Yamaguchi S, Kojima K, Shinka T, Sato K, Narisawa A, Aoki Y, Matsubara Y, Omae T, Mizoi K, Kinouchi H. Direct correlation between ischemic injury and extracellular glycine concentration in mice with genetically altered activities of the glycine cleavage multienzyme system. Stroke. 2007 Jul; 38(7):2157-64. [Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

Figure: Evaluation of brain injury after MCA occlusion in low-GCS, high-GCS, and control C57BL mice. A 2-mm slice of brain sample was stained with triphenyltetrazolium chloride for visualization of the infarct region (white). Representative photographs of each mouse group (n_10) are shown (A). Infarct area (in mm2) in each slice was measured (B). C, The infarct volume (in mm3) in low-GCS mice was 69.8% larger than that of control mice. The infarct volume in high-GCS mice was 46.4% smaller than that of controls. Values are mean +-SD. *p<0.05, **p<0.01.

opto_dive

24.09.2008, 19:08

Спасибо Константину за весь труд - еще пару сотен малоинвазивных врачей это прочитают. И откаты... И многое другое нужно обсуждать, как и задавать вопросы, извинившись, что глуховат стал последнее время. А слово "ВОШЕ.. - очень правильное, только произносить надо помягче, помягче... (из сообщения Спиридонова). Тссс :)

ArakancevUV

24.09.2008, 20:03

Рекомендации American Heart Association/American Stroke Association 2005

Рекомендации European Stroke Initiative (EUSI) 2004

1. Adams H, Adams R, Del Zoppo G, Goldstein LB; Stroke Council of the American Heart Association; American Stroke Association. Guidelines for the early management of patients with ischemic stroke: 2005 guidelines update a scientific statement from the Stroke Council of the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2005; 36(4):916-23

2. Hacke W, Kaste M, Skyhoj Olsen T, Bogousslavsky J, Orgogozo JM. Acute treatment of ischemic stroke. European Stroke Initiative (EUSI). Cerebrovasc Dis. 2004;10 Suppl 3:22-33

Чем лечить?

thorn

25.09.2008, 08:46

Ну собственно в рекомендациях этих все и написано...
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Eugenius

01.12.2008, 11:23

Уважаемые коллеги.
Недавно был невольным свидетелем конференции под эгидой небезызвестной компании Ebewe, на которой было сказано, что церебролизин получил разрешение FDA на использование препарата в США. А главный фармаколог города, ранее не сторонница ноотропов, отныне всем рассказывает, что отказ от использования нейропротекторов за рубежом неправда и вот конкретно в Германии и Австрии ими стали очень активно пользоваться.
Но хотел бы все-таки услашать собственно о FDA и церебролизине у людей, более сведущих в англоязычной свежей переодике.
Что это? Мир действительно перевернулся и я что-то пропустил за последнее время? Или клиническое вранье и откровенное передергивание фактов у нас в стране уже перерастает всячиские рамки приличия?

Dr. W.N.

01.12.2008, 11:41

На сайте fda.gov церебролизин случайно упоминается лишь в одном документе, ни о каких исследованиях и разрешениях там, кажется, не знают.

LupusDoc

01.12.2008, 14:19

Церебролизин FDA не одобрен и не разрешен к применению.

Ebewe Pharma выпускает цитостатики и производство одобрено FDA. Это известный "трюк" - показать одобрение FDA на производственные мощности и говорить, что FDA одобрило препарат, производимый на этих мощностях. Но это совсем не одно и то же.

Evgeniy_G.

30.01.2009, 16:08

На СМП г. Москвы выдан мексидол в ампулах по 5 мл. семакс в каплях и глицин. Мексидол присутствует уже около 2-х лет, но был по 2 мл, семакс с перебоями, периодически появляется ампулярный кавинтон.:mad::mad::mad:
Эти препараты назначаются участковыми и др. неврологами больным, с ишемическими инсультами и другой церебральной (и не только) патологией, суля быстрое и сказочно-полное излечение после курса приема этих препаратов.:mad:

ArakancevUV

30.01.2009, 22:19

Извините,повторяю вопрос-ЧЕМ лечить инсульты с точки зрения доказательной медицины( не в Москве. а в далёкой провинции)?!

Dr.

30.01.2009, 22:23

В гайде от АНА все это предельно четко написано - в том числе по минутам, когда делать КТ, когда описывать, когда лизировать, когда нет...Правда, это не для глубинки.

Vyacheslav

30.01.2009, 22:28

Хочется вставить пару слов в дискуссию.
Наша профессура, знает картину заболеваемости инсультом в нашей стране и реальную обеспеченность и больниц и СМП.
Если 80% столичных отделений не имеют нейровизуализации, то как можно говорить об альтеплазе? А что стоит доставка в первые 3 часа от начала инсульта по московским пробкам? А то что для заработка на 6 нейрореанимационных койках лежат 18 больных? О чем тут говорить.
И это в Москве, а чем дальше от нее, тем веселее, хотя в некоторых городах пытаются кое-что наладить, но все очень и очень далеко от "западных стандартах". И вот представьте рекомендации районному неврологическому отделению: получив данные КТ, решайте вопрос о введение альтеплазы и пр. Вот отсюда и идет глицин, магнезия, мексидол и актовегин. А обзоры и рекоммендации профессура знает, уж можете мне поверить.
Поэтому не заблуждайтесь насчет Москвы и Питера - тут подобные вещи - большая редкость, тут по европейским и американским меркам тоже мягко сказать - глубинка.

thorn

30.01.2009, 23:09

И вот представьте рекомендации районному неврологическому отделению: получив данные КТ, решайте вопрос о введение альтеплазы и пр. Вот отсюда и идет глицин, магнезия, мексидол и актовегин. А обзоры и рекоммендации профессура знает, уж можете мне поверить.Какая связь между отсутствием КТ и алтеплазы и желанием "полечить" инсульт мексидолом и глицином?
Те профессора, что сочиняют отечественные стандарты и протоколы по инсульту, международных рекомендаций не знают. Слышали - может быть, даже просматривали, но не читали и не вникали в проблему, не их уровень...поверьте, все гораздо хуже... :bc:

Valeriy

30.01.2009, 23:23

Vyacheslav

31.01.2009, 00:04

Не могу полностью согласиться с предыдущим оратором :)
Проблема не только в том, что не удается быстро привезти в стационар, быстро сделать КТ (или вообще сделать КТ), нет альтеплазы и т. п.
Нет под рукой цифр, скольким пациентам в США или Западной Европе при наличии показаний и отсутствии противопоказаний к тромболизису делается этот самый тромболизис. Но, если не ошибаюсь, по разным причинам далеко не 100%. Пару раз попадались забугорные публикации с сожалениями по этому поводу.
Не совсем понятно также, каким образом, даже в воспаленном воображении нашей профессуры, "глицин, магнезия, мексидол и актовегин" заменяют отсутствующий тромболизис. Но, к сожалению, не раз видел, как перечисленные чудо-препараты "заменяют" достаточно простые и выполнимые меры по ведению пациентов с инсультом: госпитализацию, мониторинг жизненных функций, питание, адекватную гидратацию, назначение аспирина, тщательный уход, раннюю реабилитацию, вторичную профилактику.
Тут, конечно же не все однозначно, я не раз видел выписки "забугорных" больных из тамошних:) медучреждений...альтеплаза там не звучала...а были два назначения (видел 5 или 6 карт, немецких) - аспирин 100 мг, 1- е сутки, плюс пентоксифиллин, ну и симптоматическая терапия. Дело втом, что и там доставка в первые 3 часа - редкость:(. Посмотрим, что даст анкорд (вроде бы последняя стадия клинических испытаний), для него не нужно таких бешенных условий и назначается он на третьи сутки.
Что касается профессуры, то есть и "новая профессура" - Левин, Дамулин, Данилов, к сожалению инсульты не входят в их сферу. А входят в сферу, к примеру, профессора Г-чевой, которая еще 7 лет назад на защите диссертации меня спрашивала (ей уже тогда за 70 было), а не слишком ли вы молоды для защиты:)

Vlad34

03.02.2009, 13:04

Книга по теме Handbook of Neuroemergency Clinical Trials (AP, 2005) лежит здесь ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]).

jukova

21.02.2009, 23:36

Здравствуйте всем! Впервые на российском форуме, очень интересно. Я работаю в Мюнхене в Stroke Unit. Да, здесь тоже больные чаще поступают не в подходящем временном "окне" для лизиса, которое в настоящее время расширилось до 4,5 часов с момента инсульта. Если пациент поступает с неясным временем с момента возникновения симптомов, или если это больше 4,5 часов - наши действия:
1)общий анализ крови + биохимия
2)компьютерная томография - если нет кровоизлияния:
3)аспирин 250 мг в.в. и
4)клексане в зависимости от веса пациента
5)пантоцол (защита желудка)
6)проба глотания - проводится сестрами - при его нарушении - 7)парентеральное питание или назогастральный зонд
8)давление не снижать до 180 систол.
9)при отсутствии ишемии в томограмме - контроль через 1-2 дня
10)по возможности наиболее ранняя мобилизация пациента, при нарушении глотания и речи - привлечение логопедов
11) выяснение этиологии инфаркта - эмболия? - ЭКГ, УЗИ сердца, допплер экстра-/интракраниальных сосудов. Если все ОК - у молодых - проведение трансэзофагального УЗИ сердца на предмет открытого овального отверстия. Стеноз каротис? - допплер.
За три года работы здесь один раз (!) попался пациент, у которого был ноотропил в пре-медикации - что было очень громко высмяено коллегами и заведующим - как терапия мамонтового века. Эффект пирацетама считается здесь доказанно отсутствующим. Другие нейропротекторы и антигипоксанты - их эффекты в плане выживания или послудующего улучшения качества жизни - недоказаны, и потому не применяются.

andreymaltsev

10.03.2009, 20:56

Коллеги, подскажите пожалуйста, может быть нейропротекторы (по одиночке или в комбинации:) ) находят своё применение в цивилизованных странах (т.к. доказали свою эффективность) при других "нейрососудистых" заболеваниях и состояниях: отдаленные последствия ОНМК; того, что у наших больных обычно подразмевается под диагнозом "ДЭП"; нейросенсорной тугоухости (тоже активно льют нейропротекторы) и т.п.??? или с доказанным эффектом столь же глухо, как и при ишемическом инсульте???

LupusDoc

10.03.2009, 22:04

Почти исчерпывающий список опубликованных в реферируемых журналах РКИ ноотропов:
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

andreymaltsev

11.03.2009, 17:34

спасибо!!!!

Alex Bird

23.03.2009, 17:01

Милдронат от компании Сотекс засветился. Только зафиксировано 23 случая анафилактического шока, из них 2 - ЛЕТАЛЬНО.
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
Владелец рег.удостоверения - АО Гриндекс, Латвия
Кстати, если зайти на сайт регистрации [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] далее "Базы данных"-->"поиск по баэе данных" -->и введем в "торговое название" милдронат, то получим страницу [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] и увидим, что регистрационный номер П N016028/02 выдан не только российскому Сотексу, но польской Ельфа АО, литовской Санитас АО и хозяйке латышской Гриндекс АО.
С чем нас и поздравляем...
МНН милдроната - мельдоний, а значит "препараты" - [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
Ничего, скоро обзовет Милдронат по-другому - Идри.нол, и будет продаваться.:at:

Vlad34

23.03.2009, 18:32

Это больше похоже на острый групповой психоз. Возможно даже в Росздравнадзоре :eek: Из указанного документа:
Проявление нежелательных реакций у пациентов выражалось в форме анафилактического шока, остановки дыхания и сердцебиения. Всего 23 случая, из них 2 с летальным исходом.
В результате проведенных Росздравнадзором контрольно-надзорных мероприятий было установлено, что выявленные побочные реакции у пациентов были связаны с перепутыванием (перемешиванием) ЗАО «ФармФирма «Сотекс» в процессе производства, ампул препарата «Милдронат® раствор для инъекций 0,5 г (ампулы) 5 мл» с ампулами препарата «Листенон, раствор для инъекций 2% 5 мл». Данный вывод был подтвержден экспертизой качества образцов препарата «Милдронат® раствор для инъекций 0,5 г (ампулы) 5 мл» серий 260808 и 290808, поступивших из Нижегородской, Челябинской и Курганской областей и изъятых комиссией Росздравнадзора в ходе инспекционной проверки, проведенной 11-13.02.2009 г.
О какой анафилаксии идет речь? Листенон - это деполяризующий миорелаксант. [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] Неужели в Росздравнадзоре об это не знают? :ai:
Нормально так "перепутали" :ai: И почему всего только "2 с летальным исходом"?

Dinni

02.04.2009, 22:14

Ничего себе перепутали...
Огромное спасибо создателю и всем участникам темы. Попытаюсь дипломатичным тоном, в достойной форме и постепенно рассказать коллегам , что здесь узнала. Тяжело будет....Наверняка бесполезно...
Как далеко в нашей глубинке до современной медицины. Как из каменного века.

EVP

02.04.2009, 22:29

Главное начать с себя. Перестать назначать всякую байду. Это тоже непросто. Вызывает непонимание. Но все-таки возможно.

Dinni

02.04.2009, 22:38

Я для этого здесь.

AleXis6

20.07.2009, 12:50

а что скажете про сермион?
у него ведь есть доказательства

BBC

20.07.2009, 13:05

Доказательства чего, как, где и на каком основании опубликованные?
Короче говоря, ссылки на серьезные исследования - в студию.

AleXis6

20.07.2009, 14:55

Доказательства чего, как, где и на каком основании опубликованные?
Короче говоря, ссылки на серьезные исследования - в студию.

пока вот Статья Корзуна "Профилактика инсульта с позиций доказательной медицины". Мета-анализ[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
в таблице упоминание про умеренную эффективность сермиона
было еще, найду выложу

BBC

20.07.2009, 14:59

Анализ хороший, но Вы прочитали его?
Ницерголин (сермион) - Исследования по «твердым» конечным точкам "НЕТ"

AleXis6

20.07.2009, 15:44

Анализ хороший, но Вы прочитали его?
Ницерголин (сермион) - Исследования по «твердым» конечным точкам "НЕТ"
да твердые точки с отриц. результатом только по ноотропилу
там всего по трем препаратам "умеренный эффект" по остальным сомнительный или не доказанный

AleXis6

20.07.2009, 15:51

эффективность ницерголина при деменции

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

LupusDoc

20.07.2009, 16:20

пока вот Статья Корзуна "Профилактика инсульта с позиций доказательной медицины". Мета-анализ[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

При всем уважении к автору и концепции публикации - это никак не мета-анализ :).

А если о ницерголине, то

25 пациентов - РКИ по суррогатным конечным точкам у пациентов после небольшого ишемического инсульта - Польша - Ницерголин лучше плацебо - очень плохое качество исследования - [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

121 пациент - КИ по твердым и суррогатным конечным точкам у пациентов в раннем периоде ишемического инсульта - Польша - Нет разницы в эффективности "обычного лечения" в сравнении с ницерголином и пентоксифиллином - плохое качество исследования - [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

56 пациентов - КИ по невнятным конечным точкам у пациентов с ишемическим инсультом - Россия - Ницерголин сравнивался с пентоксифиллином, результаты невнятные - очень плохое качество исследования - [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Обзор публикаций по применению ницерголина из Karolinska Institute, Швеция - [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
Исследования ницерголина при сосудистых поражениях мозга краткосрочные и малочисленные. Отмечена эффективность ницерголина при лечении деменции.

anabolick

23.09.2009, 16:14

А что вы можете сказать о цераксоне. В литературе и представители фирмы никомед говорят что у него степень докозательности "А"

Dr. W.N.

23.09.2009, 16:45

А что вы можете сказать о цераксоне Уже сказано ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

Vlad34

23.09.2009, 16:50

Ну с "А" это они погорячились. :) От силы "С". Да и выводы весьма неоднозначны. Сами посмотрите:
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Nachmed

20.11.2009, 12:52

По поводу применения магния сульфата все не так уж плохо - полюбопытствуйте:
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Dr. W.N.

20.11.2009, 13:15

Чем же не так уж плохо?

Nachmed

20.11.2009, 13:29

Чем же не так уж плохо?
Good short-term outcomes at discharge occurred for 77% of the patients in the treatment group, compared with 37% of the patients in the placebo group.

Dr.Vad

20.11.2009, 18:24

Вы говорите об одном узком применении у новорожденных с выраженной асфиксией, японцы кстати заметили это раньше индусов:

Pediatr Int. 2002 Oct;44(5):505-9.
Randomized controlled trial of magnesium sulfate infusion for severe birth asphyxia.
Ichiba H, Tamai H, Negishi H, Ueda T, Kim TJ, Sumida Y, Takahashi Y, Fujinaga H, Minami H; Kansai Magnesium Study Group.

Dr.Vad

20.11.2009, 18:31

FAST-Mag (введение магнезии в первые 2 ч после инсульта) триал еще не закончен, магнезиевые энтузиасты говорят, что она лучше будет помогать одновременно с гипотермией:

Stroke. 2009 Jun;40(6):2236-40.
In search of clinical neuroprotection after brain ischemia: the case for mild hypothermia (35 degrees C) and magnesium.
Meloni BP, Campbell K, Zhu H, Knuckey NW.

Так что много воды (времени) утечет, пока определятся работает магний при инсульте или нет...

Nachmed

21.11.2009, 08:27

Nachmed

02.01.2010, 14:16

Гинко Билобе то же не ноотроп (с сожалением).
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

DjekDaniels

04.01.2010, 20:37

Уважаемы Константин Панков, согласно приведённых вами данных, эффект нейропротекторов либо отсутствует, либо сомнителен. Стоимость большинства из них весьма высока. Учитывая сказанное, хотел-бы услышать ваше мнение по-поводу: применять при ОНМК или нет?
С уважением, Виталий.

paster2010

07.01.2010, 18:04

В отношении кардиомагнила-расставим точки-2 соединения(аспирин+оксид магния,который совершенно правильно-антацид). Так основное действующее-не оксид магния, а аспирин. Против аспирина у Вас же возражений нет?И в целях профилактики и в целях лечения ишемического инсульта. По оксиду-он предназначен для защиты слизистой желудка, т.е. для выработки ПГЕ2, когда аспирин всосавшись в кровоток-возможно действие на слизистую, то там благодаря антациду-уже есть ПГЕ2. Так же хорошо что аспирин(как обыкновенный аспирин)-минует печень, иначе бы как кишечнорастворимые терял определенный процент эффективности при деацилиовании в печени.

paster2010

07.01.2010, 18:07

Это к сообщению 14.11.2006, 23:07
DocDen

Dr.Vad

07.01.2010, 18:39

Так же хорошо что аспирин(как обыкновенный аспирин)-минует печень, иначе бы как кишечнорастворимые терял определенный процент эффективности при деацилиовании в печени.

Кто-то явно Вас дезинформировал: любой аспирин быстро инактивируется в печени, кишечнорастворимый аспирин просто медленнее всасывается вот что пишут классики:

Aspirin is rapidly absorbed in the stomach and upper intestine. Peak plasma levels occur 30 to 40 min after aspirin ingestion, and inhibition of platelet function is evident by 1 h. In contrast, it can take up to 3 to 4 h to reach peak plasma levels after administration of enteric-coated aspirin. If only enteric-coated tablets are available, and a rapid effect is required, the tablets should be chewed. The oral bioavailability of regular aspirin tablets is approximately 40 to 50% over a wide range of doses. A considerably lower bioavailability has been reported for enteric-coated tablets and sustained-release, microencapsulated preparations. Lower bioavailability of some enteric-coated preparations and poor absorption from the higher pH environment of the small intestine may result in inadequate platelet inhibition, particularly in heavier subjects...
The plasma concentration of aspirin decays with a half-life of 15 to 20 min. Despite the rapid clearance of aspirin from the circulation, the platelet-inhibitory effect lasts for the life span of the platelet because aspirin irreversibly inactivates platelet COX-1. Aspirin also acetylates the enzyme in megakaryocytes before new platelets are released into the circulation. The mean life span of human platelets is approximately 8 to 10 days. Therefore, about 10 to 12% of circulating platelets are replaced every 24 h.
---
Antiplatelet Drugs//American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition)

paster2010

07.01.2010, 20:11

Спасибо за ссылку, в отношении инактивации именно в печени обычного аспирина все таки в ссылке не нашел(перевод?), а вто то что хотелось подчеркнуть разницу между обычным а. и кишечнорастворимым- то что тучным людям, обычные дозы к.а. могут быть неэффективными(об этом говорится в ссылке)-то есть если им прописывают К.А. то дозу надо увеличивать-то есть в одинаковой дозе обычный а.(и кардиомагнил) более эффективны чем К.А. Или я неправ?

Dr.Vad

07.01.2010, 20:38

The majority of platelet COX-1 acetylation may occur presystemically as platelets pass through gut capillaries, before the hydrolyses of aspirin to salicylate in the portal circulation...

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] ugs.pdf

InnusikZh

16.01.2010, 16:41

Пребываю просто в недоумении после прочитанного! Зачем же нас во время учёбы как в институте так и интернатуре учили применять эти препараты, ужас, только зря забивали голову, лучше бы учили принципам док.медицины!
Хорошо что я нашла ваш сайт вначале своей врачебной деятельности и ещё не многим успела назначить эти препараты (а среди пациентов были и родственники и даже 3-х мес. сын )!
Теперь действительно трудно будет переубедить как "умных" пациентов так и закоренелых неврологов в неэффективности "препаратов улучшающих питание гол.мозга".
Получается если и было лучше пациентам после такого лечения, так это либо плацебо либо само всё восстановилось? И лучше медикаментозного , хотя бы в условиях поликлиники , ничего не назначать?

Nealia

19.01.2010, 19:46

Переубедить вообще не представляется возможным,особенно льготников,которые требуют препараты потому,что им "пложено" выписывать ,т.к. вам в поликлинику за нас каждый месяц деньги перечисляют и вообще от винпоцетина мы все думаем лучше,голова не кружится и спится хорошо,а пикамилон жизнь продлевает ,а если вы доктор этого не знаете и не выпишите,то мы на вас жалобу напишем в департамент".Так что и не пытайтесь переубедить и полученные знания и приобретённый опыт используйте для себя лично и своих родных и близких:aa:

opto_dive

25.01.2010, 19:07

Так что и не пытайтесь переубедить и полученные знания и приобретённый опыт используйте для себя лично и своих родных и близких
Не согласен. Коротко поясню: такой подход означает, что Вы и Ваши родственники все равно останетесь при той медицине, которая есть. Вы не сможете узучить даже отдельный раздел "чужой специальности" как в среднем знает его любой специалист. Вы будете в сомнениях, все ли возможное сделали? К кому Вы хотели бы попасть на прием сами? Что скажите насчет неотложной помощи, когда нет возможности "повыбирать к кому попасть". Поэтому только общий уровень поможет приобрести уверенность, что если что-то случится - все будет как надо.
За долгие годы клинической работы - многое в лечение модифицируется и приближается к ЕВМ, при этом условно часть лечения предпологается как "плацебо-терапия", когда нельзя не назначить. Знания основанные на мировом опыте и доказательных методах бесценны для молодого врача, которому проще ориентироваться во всей информации.
Вольная QUOTE: Но вот обучение у нас было такое ...
Не согласен. Много спорного. Но в любом случае - теперь есть возможность дополнительно повысить уровень своего образования.

Нельзя забывать о комплексе проблем со здоровьем у пациента, и вместо "задумывания" применить препараты, которые не дадут гарантированный положительный эффект, затратить это время на беседу о необходимости прекращения курения, стабилизации АД, подборе при необходимости антиагрегантов и т.д. Дополнительно неверно применение "препаратов, с недоказанной эффективностью" в тех случаях, когда это приносит боль и негатив от лечения у детей (варварство это), или оттягивает на себя финансы, которые необходимы, на доказанно эффективные методы.

servalol

12.03.2010, 15:47

Вы говорите только АСК. Главное не навреди, да и эффект плацебо не так уж и плох, без ноотропа и этого не будет. И В/В - иначе не проходит, между словами и действиями пропасть.

servalol

18.03.2010, 14:07

а что у нас с заявленным испытанием 3 фазы по фенотропилу 3 года назад?
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
извиняюсь за предыдущее высказывание, от безысходности, КТ, МРТ - нет возможности, тромболизис тем более

TARIKAFR

18.03.2010, 17:19

"В настоящее время отсутствуют рекомендации по лечению острого ишемического инсульта при помощи нейропротективных препаратов (Класс I, уровень A).

Нейропротекция
Нейропротективной программы, продемонстрировавшей достоверное улучшение исхода заболевания, не существует. Результаты недавних исследований RCTs эффективности ловушек свободных радикалов [432] и сульфата магнезии [433] оказались негативными. Продолжается III фаза рандомизированного плацебо-контролируемого исследования антиоксидантной терапии с использованием мочевой кислоты, назначаемой после системного тромболизиса rtPA. II фаза испытания показала безопасность терапии [434]. Мета-анализ результатов исследований выявил умеренную эффективность цитиколина [435]; клинические исследования эффективности этого препарата продолжаются"

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Dr.Vad

18.03.2010, 17:38

а что у нас с заявленным испытанием 3 фазы по фенотропилу 3 года назад?

Судя по описанию препарата (наверное, нет того заболевания, при котором он бы не помогал), уже без проведения всяких третьих фаз, могу априори заявить, что будет крайне эффективным по всем намерянным начальным и конечным точкам у больных с инсультом. Это понятно любому доктору, кто хоть раз бы прочитал инструкцию о его чудодействии...

Hard

20.03.2010, 04:09

Зная богатую историю амфетаминоподобных препаратов, можно сказочные инструкции и не читать. Свойства этих средств меняются аккурат с уровнем бытующих в обществе представлений о чудесах медицинской науки. Сначала это были просто стимуляторы, потом они стали называться психостимуляторами, затем - ноотропами. Теперь щелковские витаминовары изобрели новый термин "нейромодуляторы". :rolleyes: При всем этом, единственное признание, официально полученное этими лекарствами - это признание антидопингового комитета, более десяти лет назад занесшего в список запрещенных препаратов прототип фенотропила карфедон.

PS: Между тем, прозамин, изобретенный еще в годы войны, почему-то до сих пор продается как биодобавка.

Rasulov

06.04.2010, 21:20

Применение большинства препаратов из группы нейропротекторов, антиоксидантов и антигиппоксантов, распространяемых на нашем фармрынке, в частности, для лечения ОНМК - весьма пессимистично. В этом я убедился в повседневной деятельности. Такие препараты, как глиатиллин, церепро, церебролизин, актовегин, семакс, кавинтон - на практике не доказали той эффективности, о которой часто пишут в статьях и о которой так рьяно говорят представители фирм-изготовителей. Я часто бываю за границей, в частности в Голландии, Англии и довольно хорошо знаком с их фармакологией. Кроме пирацетама, трентала, нимодипина и теоникола, что либо похожего на вышеперечисленные препараты, я не встретил. Однозначно, что в высокоразвитых странах очень осторожно относятся к препаратам, получаемых из биологических тканей, да и проверка эффективности, мне кажется, более тщательная. По личному опыту скажу, пока пользуюсь в остром периоде ОНМК (как геморрагического, так и ишемического) - нимодипином, неплохо идет цитофлавин в больших дозах в сочетании с мексидолом. Из ноотропов - ноотропил - не менее 3 г. А основное в лечении - поддержание жизненных функций, метаболизма, отличный профессиональный уход, питание и профилактика осложнений . Хотел бы узнать мнение коллег обо всем об этом!

Vlad34

07.04.2010, 09:52

Мне бы в свою очередь, хотелось бы, чтобы коллега поделился методикой применения, либо способами наблюдения за больными, которые позволяют применять нимодипин при любых типах инсульта с результатами, превосходящими вот этот список: [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
А также весьма интересно куда идет цитофлавин, и отдельно в сочетании с мексидолом, и насколько весомо (в цифрах) он печатает шаг?
И про ноотропил. А почему не 12 грамм? Как здесь [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] Или 24? А также чего не приняли во внимание авторы вот этого, уже древнего обзора? [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
Спасибо.

Lkrit

09.04.2010, 17:57

Nastydoc

18.04.2010, 12:52

Присоединяюсь к благодарностям за создание этой темы. Сама прочитала рекомендации по "инсульту" 2008 недавно и не обнаружила там никаких нейропротекторов, эта тема только укрепила уверенность в прочитанном.

efns

29.04.2010, 15:12

efns

29.04.2010, 15:15

Lubopitnaja

21.08.2010, 10:09

Cherebillo

22.08.2010, 19:50

Значит Латвия ближе к СНГ, чем к Европе!:ad::)

zubarew

17.10.2010, 14:45

Спасибо,информация очень полезная. А уж то, что актовегин продаётся только в России, Китае и странах СНГ (ну и конечно, в некоторых европейских -интересно, в каких? Информация с сайта Никомед)-просто нет слов...

Компания Nycomed объявила о строительстве завода в России. За 2007 год ее продажи здесь выросли на 20%. О путях развития российского фармрынка и предполагаемом месте на нем норвежской компании "Секрету фирмы" рассказали президент Nycomed Group Хокан Бьерклунд и президент "Никомед Россия-СНГ" Йостен Дэвидсен.

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Mikhail

18.10.2010, 11:27

В России клиническое исследование препарата законодательно не является необходимостью, поэтому его отсутствие не может быть для нас проблемой. Почему мы его не проводим? Потому что не испытываем потребности это делать. Мы видим, что препарат востребован российскими врачами, они его рекомендуют пациентам. Это важный момент, так как врачи в России достаточно консервативны и придерживаются известных и хорошо зарекомендовавших себя техник лечения. В свою очередь, потребители лояльны к "Актовегину". К тому же альтернативных препаратов сегодня не так много.

И главное не стесняются даже говорить такое! Правда интервью то специализированном издании а не консилиуме или РМЖ...

cactus1972

18.10.2010, 11:49

И главное не стесняются даже говорить такое! Правда интервью то специализированном издании а не консилиуме или РМЖ...

РМЖ тоже не стесняется публиковать статьи по применению никомедовских "нейропротекторов":
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Таким образом, цитиколин (Цераксон) представляет собой препарат, дающий реальную и доступную возможность повлиять на исход инсульта, причем наиболее эффективным такое вмешательство является у пациентов с умеренным или тяжелым инсультом ... Он обладает благоприятным профилем безопасности и переносимости, а также доказанной в крупных контролируемых исследованиях клинической эффективностью при лечении пациентов с ишемическим инсультом.

Mikhail

19.10.2010, 08:17

РМЖ тоже не стесняется публиковать статьи по применению никомедовских "нейропротекторов":
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Я не говорю о статьях в меджурналах, которые несут определенные маркетинговые цели. Я говорю о признании CEO иностранной компании, который говорит что они не проводят исследования эффективности потому что в России они не требуются.

Perelom

19.10.2010, 13:33

Каждый раз, увидев положительный эффект от лечения при ИИ, задаешься вопросом: Это лечение помогло, или больной сам "выздоровел"? Доводилось применять нейропротекторы (в основном цераксон и цитофлавин), и видеть положительный эффект. Но, точно также, доводилось видеть улучшение и без них.
Вопрос чем лечить инсульт остается открытым. Хороший уход, доброе слово, и внутренние резервы организма, пока лечшее лекарство.
Есть надежды на тромболизис, но по известным причинам его применение ограничено.

"Жизнь коротка, а путь искусства долог,
удобный случай скоропреходящ,
обманчив опыт, и сужденье сложно." Гиппократ.

cactus1972

20.10.2010, 10:22

...Я говорю о признании CEO иностранной компании, который говорит что они не проводят исследования эффективности потому что в России они не требуются.

А чему мы удивляемся? "Если речь идет о сверхприбыли, капиталист не остановится ни перед чем" - так, кажется, писали классики марксизма...

Dr. W.N.

21.10.2010, 10:55

Тем временем, очередной провал церебролизина ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])
"The global test result is a mean value of .5, which expresses that there is no group difference found in the study patients." All responder analysis stratified by baseline stroke severity showed a neutral result and no treatment effect of Cerebrolysin.

Zigmund71

20.12.2010, 14:54

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] - сайт регулирующего агентства Дании (страны откуда кардиомагнил), введите: Hjertmagnyl и вы будете просто удивлены, что в сравнении с инструкцией страны производства это лекарство при пересечении гос границ стран СНГ приобретает прямо таки чудодейственные свойства))
P.S. кому лень - про магний в инструкции страны производства только в конце, в перечне вспомогательных веществ.

Alexey74

21.01.2011, 18:22

Неужели у Церебролизина появилось будущее, это всего лишь интервью.
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Vlad34

21.01.2011, 18:29

Пост № 107. Как раз об этом.

BarbaraZh

02.02.2011, 16:00

интересно получается, что достаточный аргумент вбухивать огромные деньги на продолжение исследования только из за того, что Cerebrolysin "has a very favorable safety profile". проверяли тогда бы уж апельсины:ab:

BarbaraZh

02.02.2011, 16:06

Gratis

02.02.2011, 17:01

интересно, в какой-нибудь стране позволяют экстраполировать рекомендации фармкомпаний на детей. просто поголовно все так нызваемые безэффективные нейропротекторы используются у детей с нарушениями развития - начиная от церебролизина и кончая цераксоном и прочего..

В "Других странах" нейропротекторы вовсе не не применяют, ни на детях ни на взрослых. Проблема экстраполяции отпадает. У них есть например FDA.

Vitalyano

03.02.2011, 22:13

Доброго времени суток. Vlad34, ссылка из # 52 не открывается, что предпринять?

Vlad34

03.02.2011, 23:02

Название книги в Гугл. Только так теперь. Борьба с ператством же кругом.

BarbaraZh

15.02.2011, 16:14

При инсульте: наиболее крупное РКИ PASS (n=927) в первые 12 часов 12 г х 4 недели, 4.8 г х 8 недель
Нет эффекта. Post hoc анализ показал, что пирацетам может быть эффективен в первые 7 часов инсульта [1]
- кроме того, может быть эффективен для лечения афазии после инсульта. [2]
Для подтверждения этой гипотезы начато исследование PASS II (пирацетам в первые 7 часов при афазическом инсульте). Результаты ожидались в 2001 г.

P.S. При деменции существующие доказательства не поддерживают использование пирацетама [3]

1. De Deyn PP, Reuck JD, Deberdt W, Vlietinck R, Orgogozo JM. Treatment of acute ischemic stroke with piracetam. Members of the Piracetam in Acute Stroke Study (PASS) Group. Stroke. 1997 Dec;28(12):2347-52 [Full Text] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

2. Greener J, Enderby P, Whurr R. Pharmacological treatment for aphasia following stroke. Cochrane Database Syst Rev 2001; (4):CD000424[Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

3. Flicker L, Grimley Evans G. Piracetam for dementia or cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(2):CD001011[Abstract] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])
сегодня получила рассылку, где прочитала:
Плацебо-контролируемое РКИ исследовавшее эффект логотерапии в сочетании с пироцетамом (дериватом GABA способствующий возбуждению моноамин нейротрансмиссии и высвобождение ацетилхолина - у пациентов с постинсультной афазией обнаружило, что комбинированная терапия ассоциировалась со значительным улучшением на Token Test, а так же по нескольким речевым показателям включающим письменную речь, обозначение объектов, понимание речи, спонтанную речь и вербальное коммуникационное поведение, в сравнении с плацебо [96-99].
These improvements in verbal communication correlated with blood flow increases to eloquent regions of the left temporal lobe.[96-99] Thus, piracetam could be a potential drug therapy for PSA; however, to date, the number of studies that have examined the effects of piracetam on PSA is too small for definite conclusions regarding its therapeutic efficacy to be established.
96. Winblad, B. Piracetam: a review of pharmacological properties and clinical uses. CNS Drug Rev. 11, 169-182 (2005).
97. Huber, W. The role of piracetam in the treatment of acute and chronic aphasia. Pharmacopsychiatry 32 (Suppl. 1), 38-43 (1999).
98. Kessler, J., Thiel, A., Karbe, H. & Heiss, W. D. Piracetam improves activated blood flow and facilitates rehabilitation of poststroke aphasic patients. Stroke 31, 2112-2116 (2000).
99. Grenner, J., Enderby, P & Whurr, R. Pharmacological treatment for aphasia following stroke. Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 4. Art. No.: CD000424. doi:10.1002/14651858.CD000424 (2001).

Ссылка на полную статью: [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

tambofff

19.05.2011, 22:13

Кто-нибудь применял при субарахноидальном кровоизлиянии препарат фридокс (тирилазада мезилат)?

Что за чудо?
Антиоксидант, стоящий больших денег; эффективен только у мужчин; эффективен только при назначении в первые 2 суток...

MKMED

20.05.2011, 00:06

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

AUTHORS' CONCLUSIONS: There is no evidence that tirilazad, in addition to nimodipine, reduces mortality or improves poor outcome in patients with aneurysmal SAH.

Тирилазад этот возможно в чем-то и помогает, но при САК можно (и нужно) столько всего сделать чтоб спасти жизнь пациенту и предотвратить инвалидизацию, что об этом самом тирилазаде с копеечным эффектом уже все забыли. Что называется, игра не стоит свеч.

busurman

10.06.2011, 01:22

Уважаемые коллеги! Отличный тред, и для меня - терапевта. В последнее время я стал интересоваться гериатрией и, более того, прохожу специализацию по данному направлению.
Собственно с ноотропами в лечении ОНМК все понятно, но как уважаемое сообщество относится к применеию данной группы препаратов в восстановительный период, например через пол-года, год?
Не сочтите за невежество, но некоторые исследования, как мне показалось, несколько двояко истолковывают результаты, применения того-же церебролизина, например при лечении бользни Альцгеймера, именно по части влияния на когнитивные функции. Эти же функции крайне часто страдают у людей перенесших ОМНК.
Так же, смуту в голову вносят некотрые специалисты по неврологии, применяющие эту группу препаратов в своей МНОГОЛЕТНЕЙ практике (умышленно расставляю акценты, так проходят наши дискуссии на данную тему) и уверяющие в адекватности их применения, не меньшую роль играют "заряженные" опиньен-лидеры, с уверенностью читающее хвалебные оды этим препаратам на конференциях.
Поэтому в голове всегда витают сомнения... а может?..
Надеюсь на понимание... вопрос для меня архиважный, так же по причини наличия родственника дважды перенсешего ишемический инсульт.

EVP

11.06.2011, 16:19

Тему посмотрите Неврологические заболевания все более излечимы. Там дискуссия про деменцию.

Ersaana

11.06.2011, 21:00

если взглянуть на доказательную медицину с точки зрения мнения о том, что восстановление при инсульте происходит в большой зависимости от резервных сил организма и т.п. - то дискредитируется все достижение доказательной медицины как средства определяющего выбор нейропротектора.

Vlad34

11.06.2011, 22:26

А можно тоже самое, но попроще? Для хирургических специальностей? :ah:

Tiro_Fijo

28.06.2011, 14:05

А можно тоже самое, но попроще? Для хирургических специальностей? :ah:

Если попроще, то без разницы, потратить на нейропротекцию 100 тыс или 100 денег... Бог даст-выживет, бог не даст -помрет и с деньгами..

Кстати, коллеги, есть у кого какой обширный обзор по нейропротекции?

Gratis

28.06.2011, 15:13

Кстати, коллеги, есть у кого какой обширный обзор по нейропротекции?

В первом же посте этой темы:[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Tiro_Fijo

29.06.2011, 00:43

Читал. Потому и зарегился, что хотел спросить, поновее ничего не попадалось? 2001г. как-никак..

smolin

29.06.2011, 01:12

Коллега, ссылка на поиск в Пабмеде находится внизу справа на каждой странице этого форума.

Vitalyano

03.07.2011, 12:08

А ребята из министерства здравоохранения всё-таки "впихнули" Актовегин в федеральный стандарт скорой медицинской помощи: "СТАНДАРТ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ С ИНСУЛЬТОМ, НЕ УТОЧНЕННЫМ КАК КРОВОИЗЛИЯНИЕ ИЛИ ИНФАРКТ" (Приказ МЗ от 5 сентября 2006 г № 643),
а в стандарт амбулаторно-поликлинической помощи "СТАНДАРТ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ ИНСУЛЬТОМ" (Приказ МЗ от 22 ноября 2004 г. № 236) - Церебролизин.
Sorri, за ссылку, основанную не на принципах EBM
( [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] )
Всё-таки зуд в руках нарастает :loony:

tambofff

10.07.2011, 18:20

Вот ещё - из ЖНПК им. Корсакова: [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Vlad34

10.07.2011, 18:30

Коллега, зачем Вы это привели? Этому место в Паноптикуме, но никак не в данной теме. Достоверность исследования стремиться к нулю, авторов необходимо посадить на кол, так как они вряд ли смогут доказать обоснованность интратекального применения препарата. Тем более в России, где многие действительно нужные и безопасные препараты не разрешены для интратекального введения.

VedMedic

23.07.2011, 19:58

MKMED

23.07.2011, 20:57

Нечего там анализировать. Во-первых это даже не статья, а тезисы с конференции - никаких деталей, во-вторых, это открытое исследование, которое если и полезно, то только для дизайна в будущем нормального РКИ (для подсчета - сколько больных набирать). Однако, сомневаюсь, что кто-то будет проводить его.

busurman

24.07.2011, 12:49

Здравствуйте, коллеги. Почему то не прозвучал Карнитин. Нашел исследование на 72 пациентах: [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] i.emez,bnj.ebs.heh,bnj.ovi.hmic,bnj.pub.MED,bnj.ov i.psyh&p=21&sf=srt.publicationdate&sfld=fld.title&sr=bnj.ovi&did=ovid.com:/bib/embase/70253951&pc=1233&id=288
Вроде пишут, что помогло. Просьба: проанализировать. Заранее спасибо.

Сначала подумал, что автор опечатался или перепутал карнитин с креатином, поскольку по креатину есть вот такая информация
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
Прошу форумчан высказать свое мнение по данной информации.

Vlad34

24.07.2011, 13:28

2. MATERIAL AND METHODS
(a) Subjects
Forty-five vegan or vegetarian subjects (12 males (median age of 27.5, range of 19–37 years), 33 females (median age of 24.9, range of 18–40 years); 18 vegan (median duration of 4.6 years, range of 0.7–17 years) and 27 vegetarian (median duration of 14.3, range of 1–23 years)) were recruited
Угу. Репрезентативненько так.

Jaina

26.10.2011, 00:54

Что бы ни писали, а нейропротекторы в остром периоде ОНМК и заграницей сейчас используют, только их не так много, как у нас. В Японии, например, один, только, к сожалению, не знаю как называется.

Dr.Vad

26.10.2011, 01:22

Ему название EDARAVONE - имеет весьма специфический с точки зрения ЕБМ доказательный эвиденс - единственное приличное исследование по тромбэмболическому инсульту (по 125 пациентов в каждой группе с плавающей дозой лекарства) показало бенефиты, последующие менее организованные трайлы показали улучшения лишь в отдельных подгруппах пациентах (например NIHSS ≤ 7), тогда как при более серьезных инсультах бенефитов обнаружено не было...

A CRITICAL ASSESSMENT OF EDARAVONE ACUTE ISCHEMIC STROKE EFFICACY TRIALS: IS EDARAVONE AN EFFECTIVE NEUROPROTECTIVE THERAPY?
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

с тем же успехом можно и трентал в/в вводить, как делают на немецко-говорящих территориях, вопреки слабой доказательной базе...

Jaina

27.10.2011, 23:53

Спасибо за ссылку.

limarodessa

04.03.2012, 13:06

Это безусловно не инсульт и не ЧМТ. Но сам факт того что о творении фирмы UCB середины 60-х годов и теперь не забыли любопытен - 2012 год и европейский журнал. Правила EBM вроде бы соблюдены. Хотя не вижу мультицентрирующей и рандомизирующей компонент

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Double-blind, placebo-controlled trial on the effect of piracetam on breath-holding spells

Breath-holding spells (BHS) are apparently frightening events occurring in otherwise healthy children. The aim of this study was to evaluate the efficacy of piracetam in the treatment of breath-holding spells. Forty patients with BHS (who were classified into two groups) were involved in a double-blinded placebo-controlled prospective study. Piracetam was given to group A while group B received placebo. Patients were followed monthly for a total period of 4 months. The numbers of attacks/month before and monthly after treatment were documented, and the overall number of attacks/month after treatment was calculated in both groups. The median number of attacks/month before treatment in the two groups was 5.5 and 5, respectively, while after the first month of treatment, it was 2 and 5, respectively. The median overall number of attacks/month after treatment in both groups was 1 and 5, respectively. There was a significant decline of number of attacks after piracetam treatment compared to placebo (p value < 0.001). There were no reported side effects of the piracetam throughout the study period. In conclusion, piracetam is a safe and effective drug for the treatment of breath-holding spells in children.

limarodessa

04.03.2012, 13:23

А вот еще (не знаю подпадают ли 24 недели под категорию конечных точек):

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases

Volume 20, Issue 4, July–August 2011, Pages 310–318

Cerebrolysin in Vascular Dementia: Improvement of Clinical Outcome in a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multicenter Trial

No drug to treat vascular dementia (VaD) has yet been approved by the American or European authorities, leaving a large population of patients without effective therapy. Cerebrolysin has a long record of safety and might be efficacious in this condition. We conducted a large, multicenter, double-blind, placebo-controlled study in 242 patients meeting the criteria for VaD. The primary endpoint was the combined outcome of cognition (based on Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subpart, Extended Version [ADAS-cog+] score) and overall clinical functioning (based on Clinician's Interview-Based Impression of Change plus Caregiver Input [CIBIC+] score) assessed after 24 weeks of treatment. Intravenous Cerebrolysin 20 mL was administered once daily over the course of 2 treatment cycles as add-on therapy to basic treatment with acetylsalicylic acid. The addition of Cerebrolysin was associated with significant improvement in both primary parameters. At week 24, ADAS-cog+ score improved by 10.6 points in the Cerebrolysin group, compared with 4.4 points in the placebo group (least squares mean difference, −6.17; P < .0001 vs placebo). CIBIC+ showed a mean improvement of 2.84 in the treatment arm and 3.68 in the placebo arm, a treatment difference of 0.84 (P < .0001 vs placebo). These findings were confirmed by responder analyses demonstrating higher rates in the Cerebrolysin group (ADAS-cog+ improvement of ≥4 points from baseline, 82.1% vs 52.2%; CIBIC+ score of <4 at week 24, 75.3% vs 37.4%; combined response in ADAS-cog+ and CIBIC+, 67.5% vs 27.0%). For Cerebrolysin, the odds ratio for achieving a favorable CIBIC+ response was 5.08 (P < .05), and that for achieving a favorable combined response was 5.63 (P < .05). Our data indicate that the addition of Cerebrolysin significantly improved clinical outcome, and that the benefits persisted for at least 24 weeks. Cerebrolysin was safe and well tolerated

limarodessa

04.03.2012, 16:49

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Homocysteine-Lowering by B Vitamins Slows the Rate of Accelerated Brain Atrophy in Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial

An increased rate of brain atrophy is often observed in older subjects, in particular those who suffer from cognitive decline. Homocysteine is a risk factor for brain atrophy, cognitive impairment and dementia. Plasma concentrations of homocysteine can be lowered by dietary administration of B vitamins.
Objective

To determine whether supplementation with B vitamins that lower levels of plasma total homocysteine can slow the rate of brain atrophy in subjects with mild cognitive impairment in a randomised controlled trial (VITACOG, ISRCTN 94410159).
Methods and Findings

Single-center, randomized, double-blind controlled trial of high-dose folic acid, vitamins B6 and B12 in 271 individuals (of 646 screened) over 70 y old with mild cognitive impairment. A subset (187) volunteered to have cranial MRI scans at the start and finish of the study. Participants were randomly assigned to two groups of equal size, one treated with folic acid (0.8 mg/d), vitamin B12 (0.5 mg/d) and vitamin B6 (20 mg/d), the other with placebo; treatment was for 24 months. The main outcome measure was the change in the rate of atrophy of the whole brain assessed by serial volumetric MRI scans.
Results

A total of 168 participants (85 in active treatment group; 83 receiving placebo) completed the MRI section of the trial. The mean rate of brain atrophy per year was 0.76% [95% CI, 0.63–0.90] in the active treatment group and 1.08% [0.94–1.22] in the placebo group (P = 0.001). The treatment response was related to baseline homocysteine levels: the rate of atrophy in participants with homocysteine >13 µmol/L was 53% lower in the active treatment group (P = 0.001). A greater rate of atrophy was associated with a lower final cognitive test scores. There was no difference in serious adverse events according to treatment category.
Conclusions and Significance

The accelerated rate of brain atrophy in elderly with mild cognitive impairment can be slowed by treatment with homocysteine-lowering B vitamins. Sixteen percent of those over 70 y old have mild cognitive impairment and half of these develop Alzheimer's disease. Since accelerated brain atrophy is a characteristic of subjects with mild cognitive impairment who convert to Alzheimer's disease, trials are needed to see if the same treatment will delay the development of Alzheimer's disease.

limarodessa

04.03.2012, 16:54

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Objective: To investigate whether supplementing older men with vitamins B12, B6, and folic acid improves cognitive function.

Methods: The investigators recruited 299 community-representative hypertensive men 75 years and older to a randomized, double-blind controlled clinical trial of folic acid, vitamin B6, and B12 supplementation vs placebo over 2 years. The primary outcome of interest was the change in the cognitive subscale of the Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog). A secondary aim of the study was to determine if supplementation with vitamins decreased the risk of cognitive impairment and dementia over 8 years.

Results: The groups were well-balanced for demographic and biochemical parameters. There was no difference in the ADAS-cog change from baseline to 24 months between the placebo (0.8, SD 4.0) and vitamins group (0.7, SD 3.4). The adjusted scores in the treatment groups did not differ over time (placebo 0.2 lower, z = 0.71, p = 0.478). There was a nonsignificant 28% decrease in the risk of cognitive impairment (odds ratio 0.72, 95% confidence interval 0.25–2.09) and dementia (hazard ratio 0.72, 95% confidence interval 0.29–1.78) over 8 years of follow-up.

Conclusions: The daily supplementation of vitamins B12, B6, and folic acid does not benefit cognitive function in older men, nor does it reduce the risk of cognitive impairment or dementia.

Classification of evidence: This study provides Class I evidence that vitamin supplementation with daily doses of 400 μg of B12, 2 mg of folic acid, and 25 mg of B6 over 2 years does not improve cognitive function in hypertensive men aged 75 and older.

limarodessa

04.03.2012, 17:03

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Purpose

We aimed to quantify the effect of folic acid supplementation on the prevention of cognitive decline.
Methods

We conducted a meta-analysis of 9 placebo-controlled randomized trials (2835 participants, median duration 6 months) of folic acid, with or without other B vitamins, on cognitive function. Standardized mean differences in cognitive function test scores were calculated between folic acid and placebo-treated groups.
Results

The standardized mean difference in cognitive function test scores was 0.01 (95% confidence interval [95% CI], −0.08 to 0.10), or an increase of 1% (95% CI, −8% to 10%) of 1 standard deviation. The results were similar within each of the 4 categories of cognitive function (memory, speed, language, and executive function); standardized mean differences were 0.01 (95% CI, −0.08 to 0.09), −0.01 (95% CI, −0.10 to 0.13), −0.05 (95% CI, −0.15 to 0.04), and 0.03 (95% CI, −0.13 to 0.19), respectively.
Conclusion

Randomized trials show no effect of folic acid, with or without other B vitamins, on cognitive function within 3 years of the start of treatment. Trials of longer duration, recording the incidence of dementia, as well as cognitive decline, are needed.

limarodessa

04.03.2012, 17:16

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Background

Homocysteine is a risk factor for Alzheimer's disease. In the first report on the VITACOG trial, we showed that homocysteine-lowering treatment with B vitamins slows the rate of brain atrophy in mild cognitive impairment (MCI). Here we report the effect of B vitamins on cognitive and clinical decline (secondary outcomes) in the same study.
Methods

This was a double-blind, single-centre study, which included participants with MCI, aged ≥70 y, randomly assigned to receive a daily dose of 0.8 mg folic acid, 0.5 mg vitamin B12 and 20 mg vitamin B6 (133 participants) or placebo (133 participants) for 2 y. Changes in cognitive or clinical function were analysed by generalized linear models or mixed-effects models.
Results

The mean plasma total homocysteine was 30% lower in those treated with B vitamins relative to placebo. B vitamins stabilized executive function (CLOX) relative to placebo (P = 0.015). There was significant benefit of B-vitamin treatment among participants with baseline homocysteine above the median (11.3 µmol/L) in global cognition (Mini Mental State Examination, P < 0.001), episodic memory (Hopkins Verbal Learning Test–delayed recall, P = 0.001) and semantic memory (category fluency, P = 0.037). Clinical benefit occurred in the B-vitamin group for those in the upper quartile of homocysteine at baseline in global clinical dementia rating score (P = 0.02) and IQCODE score (P = 0.01).
Conclusion

In this small intervention trial, B vitamins appear to slow cognitive and clinical decline in people with MCI, in particular in those with elevated homocysteine. Further trials are needed to see if this treatment will slow or prevent conversion from MCI to dementia. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

opto_dive

04.03.2012, 19:40

Limarodessa, хватит тащить все подряд. Где в Ваших ссылках есть "ИНСУЛЬТ". Придет модератор и купирует этот процесс.
И про церебролизин уже было - [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] К тому же посмотрите кто в этом исследовании "спонсировал" и кто производитель. (это информация в скрытом режиме была обсуждена неврологами, не подумайте, что я такой умный:))
з.ы. добавьте в ваши поиски слово "stroke", намного меньше станет результатов.

limarodessa

04.03.2012, 19:45

Limarodessa, хватит тащить все подряд. Где в Ваших ссылках есть "ИНСУЛЬТ". Придет модератор и купирует этот процесс.
з.ы. добавьте в ваши поиски слово "stroke", намного меньше станет результатов.

Да действительно. Это так. Если бы была более релевантная тема то это следовало бы разместить не здесь.

Строук и ЧМТ это ургентные, катастрофические ситуации. Для них ноотропы явно неэффективны. Здесь без перспективных методов реаниматологии, нейрохирургии и последующей нейротрансплантации эффекта нереально достичь. А для перманентных диффузных процессов обусловленных цереброваскулярными дефицитами по видимому от нейротрофических факторов не следует полностью отказываться.

limarodessa

04.03.2012, 19:57

... посмотрите кто в этом исследовании "спонсировал" и кто производитель. (это информация в скрытом режиме была обсуждена неврологами, не подумайте, что я такой умный:))... результатов.

Да я догадался ещё до того как Вы написали (не подумайте что я совсем уж такой НЕ умный) что "независимость" авторов статей обсуждали здесь на форуме в закрытых от обычных посетителей темах :) От себя добавлю что нужно также обсуждать рецензентов статей (без них статья не может быть принята в журнал - уж я то знаю), и редколлегии журналов. Серьезные журналы это не столь простые структуры. В них очень большой отсев статей, и повлиять на них не так просто если вообще возможно. Опубликоваться в признанном западном научном журнале весьма и весьма проблематично.

limarodessa

04.03.2012, 22:01

... посмотрите кто в этом исследовании "спонсировал" и кто производитель...

Настоящая полноценная процедура рецензирования - процедура допуска статьи для публикации в журнале путем проверки независимым экспертом осуществляется анонимно. То есть ни автор статьи ни рецензент не должны и не имеют возможности знать друг друга в данной ситуации (хотя в жизни могут работать в соседних кабинетах и видеться каждый день):

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

...A brief autobiographical note containing relevant details about the author should be included on a separate page. In order to maintain the anonymity of the peer review process, authors should ensure that their own name does not appear anywhere in their submission. References to authors' own work should be anonymised as far as possible to prevent the author from being identifiable....

Таким образом должна минимизироваться вероятность коррупции и/или оказания давления на рецензента. Так что эксперт не то чтобы "спонсоров" знать в идеале не может но и даже экспериментатора. А примет журнал статью или нет зависит именно от эксперта осуществляющего рецензирование. К тому же как правило авторы в статьях публикуют не первую и не десятую свою статью. И если автор будет пойман научным сообществом на попытках лоббирования интересов фарминдустрии то такому "исследователю" дорога в научную периодику будет закрыта навсегда. Престижные журналы свою репутацию под удар не ставят. Конечно не все так идеально обстоит на практике. Не следует быть столь демагогически-наивными. Но все же...

efns

15.04.2012, 18:42

Извините, коллеги, обсуждение связано с чем-то особенным или опять церебролизин ввели в жвнлс.?

efns

17.04.2012, 14:22

Посмотрел, но еще и глянул Жнвлс - вот те ну, церебролизин опять в списках медикаментов необходимых народу на бесплатной основе. В общем пишите, пишите ... Удивительно! Или неудивительно!?

tambofff

05.05.2012, 20:19

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

alexdr

05.05.2012, 20:43

- Приборы?
- Семьдесят пять!
- Что семьдесят пять?
- А что приборы?
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
Меня искренне изумляет желание некоторых коллег пульнуть в дискуссии ссылками. Дескать, вы там разбирайтесь, что же я хотел этим сказать, а я пока покурю в сторонке. А жизнь потихоньку течет и немалая ее часть тратиться на прочтение того, что там коллега запулил. А вдруг за ними умная мысль скрывается, опровергающее все ранее написанное, откровение какое? :naezd:

lehahimik

16.06.2012, 20:25

Сегодня проверял рассылки и нашел следующее:
Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial) : The Lancet
The Lancet - Early Online Publication, 06/15/2012 Clinical Article

Davalos A et al. – Under the circumstances of the ICTUS trial, citicoline is not efficacious in the treatment of moderate–to–severe acute ischaemic stroke

Results

2298 patients were enrolled into the study from Nov 26, 2006, to Oct 27, 2011.
37 centres in Spain, 11 in Portugal, and 11 in Germany recruited patients.
Of the 2298 patients who gave informed consent and underwent randomisation, 1148 were assigned to citicoline and 1150 to placebo.
The trial was stopped for futility at the third interim analysis on the basis of complete data from 2078 patients.
The final randomised analysis was based on data for 2298 patients: 1148 in citicoline group and 1150 in placebo group.
Global recovery was similar in both groups (odds ratio 1.03, 95% CI 0.86-1.25; p=0.364).
No significant differences were reported in the safety variables nor in the rate of adverse events.

Честно говоря, даже имея возможность почитать полнотекстовую статью, не стал. Просто купил пивка и выпил. Выпил за правду, за здравый смысл. А то - цераксон, нас всех спасет цераксон. Приезжает Румянцева и поет с трибуны, что цераксон - единственный препарат с доказательной базой, включенный во все (!!!) международные рекомендации.

Слава правде. Спасибо за внимание

Hard

18.06.2012, 01:26

23 мая 2012 г. на XXI European Stroke Conference (ESC) его председатель Dr. Michael Hennerici, руководитель неврологического отделения гейдельбергского университета и госпиталя Маннхейм, рассказал, что в настоящее время продолжается ряд исследований по нейропротекторам, подстегиваемых преимущественно фармкомпаниями, но интерес к ним в научном мире быстро падает, поскольку все попытки выявить их эффективность оказались безрезультатны.

MKMED

18.06.2012, 04:24

lehahimik

24.06.2012, 08:29

Редакционную статью прочитал. К своему стыду, та ее часть, где все пестрит статистикой применимо к исследованиям, для меня - темный лес. Сравнение каких-то неведомых показателей. Однако вполне понятна итоговая мысль:

Despite differences between the trials, and between
patient subgroups within them, the estimate of the
effect of citicoline in the ICTUS trial, the most recent and
largest trial, is likely to be more reliable and generalisable
than estimates from smaller trials done a decade earlier.

Так что как ни крути, а врут фирмачи и проплаченные лекторы.

Dr.Vad

25.06.2012, 19:23

Еще одна попытка зопесать Церебролизин в разряд нейропротекторов, помогающих справиться с последствиями инсульта, была предпринята на китайском населении: несмотря на внушительный влив препарата (в сумме триста (!!!) мл препарата в/в в течение первых 10 дней), разницы в исходах не наблюдалось, но как всегда повторный подсчет на подгруппах показал почти статистически значимый тренд...

...the confirmatory end point showed neutral results between the treatment groups. However, a favorable outcome trend was seen in the severely affected patients with ischemic stroke treated with Cerebrolysin. This observation should be confirmed by a further clinical trial.

Stroke. 2012 Mar;43(3):630-6.
Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia: results of a double-blind, placebo-controlled randomized trial.
Heiss WD, Brainin M, Bornstein NM, Tuomilehto J, Hong Z; Cerebrolysin Acute Stroke Treatment in Asia (CASTA) Investigators.

ZSV

01.07.2012, 11:49

thorn

01.07.2012, 12:04

ДСПКИа что это? гугл выдает древесно-стружечная плита :)

ZSV

01.07.2012, 12:46

двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

lehahimik

01.07.2012, 13:09

Качество ДСПКИ в России оставляет желать лучшего:av:

ZSV

01.07.2012, 17:34

"...особый интерес представляют данные, полученные в ходе многоцентрового исследования, выполненного в 1999 году в Канаде (Panisset M., 2002 г.). Оно проводилось как двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в соответствии с правилами GCP. В исследование были включены 192 больных с диагнозом болезни Альцгеймера (в соответствии с критериями NINCDS/ADRDA) с легкой или умеренно выраженной тяжестью деменции и с оценкой по шкале MMSE в диапазоне от 10 до 26 баллов. Все больные получили по 20 в/в инфузий в течение 4х недель. Больные одной группы получали по 30 мл церебролизина в 100 мл физиологического раствора, а пациенты другой группы - по 130 мл физ. раствора. Оценка в ходе исследования проводилась 4 раза: до начала исследования, сразу после окончания терапии и затем через 3 и 6 месяцев. В этом исследовании было подтверждено (по результатам катамнестических оценок), что церебролизин проявляет действие, способное модифицировать течение болезни, причем это действие продолжается по крайней мере в течение 2х месяцев после окончания терапии. Кроме того, нашел подтверждение хороший профиль безопасности церебролизина...В 2001 г. было завершено масштабное мультицентровое исследование, выполнявшееся в нескольких клиниках Австрии и Германии (Ruether M. et al., 2001). Оно выполнялось как рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое с параллельными группами больных. В ходе исследования изучали эффективность и безопасность лечения повторными курсами церебролизина (в сравнении с плацебо) больных с болезнью Альцгеймера. Курсы лечения церебролизином или плацебо выполнялись по стандартной схеме. После завершения первого курса делали двухмесячный перерыв, а затем проводили повторный курс в том же терапевтическом режиме. Таким образом на протяжении 4х месяцев больные получали всего 40 в/в инфузий церебролизина (по 30 мл в 100 мл физ. раствора) или плацебо. В исследование были включены больные с вероятной болезнью Альцгеймера (по критериям NINCDS/ADRDA и по МКБ-10) - на стадии мягкой или умеренно выраженной деменции (по шкале CDR). Состояние когнитивных функций должно было соответствовать оценкам по шкале MMSE в диапазоне от 14 до 24.
Первичными параметрами эффективности служили шкала общего клинического впечатления (CGI) и шкала ADAS-cog. Больные считались респондерами, если улучшение по шкале ADAS-cog составляло не менее 4 баллов, а эффект по шкале CGI оценивался в диапазоне от 2 до 4. Если состояние пациентов не улучшалось к окончанию терапии (оценка 5) или ухудшалось (оценка от 6 до 8) пациенты считались нереспондерами... Анализ эффективности терапии показал, что доля респондеров в исследовавшихся группах составила соответственно 63% - в группе церебролизина и 39% - в группе плацебо.У пациентов с умеренно выраженной деменцией соответствующие межгрупповые различия в эффективности терапии оказались еще более выраженными (соответственно 63,4 и 25% респондеров). Авторы установили, что терапевтический эффект церебролизина оказался достоверным уже после первого курса терапии. После второго курса число респондеров среди больных, получавших церебролизин, еще более увеличилось, а в группе плацебо - уменьшилось...Таким образом в этом исследовании было убедительно доказано, что с помощью повторного лечения (с интервалом в 2 месяца) можно не только закрепить, но и усилить первоначальный терапевтический эффект церебролизина..." (c) С. И. Гаврилова "Фармакотерапия болезни Альцгеймера", Москва, "Пульс", 2003 г. с. 189-215.

Dr.Vad

01.07.2012, 17:35

Хотя, по информации С. И. Гавриловой, при ДСПКИ тот же церебролизин при БА (начальная, умеренная) в дозе 30 мл в\в в течение 30 дней показывал положительные результаты в сравнении с плацебо.

Если под "БА" понимать болезнь Альцгеймера (а не бронхиальную астму), то это именно так и есть - в пабмеде полно подобных РКИ из Кореи, Канады, Германии, испанец Alvarez XA неоднократно показывал, что и 10 мл оказывает терапевтические сдвиги, сравнимые с донепезилом...

только его эффект при Альцгеймере автоматически не означает, что он также успешно работает при любой сосудистой патологии головного мозга...

ZSV

01.07.2012, 17:37

Да причем тут "сосудистая" патология - он там неэффективен, и эффективным быть не может по определению, что и подтверждено многочисленными исследованиями.

Dr.Vad

01.07.2012, 17:46

"там" - это при инсульте?

ZSV

01.07.2012, 17:52

Почему, не только при инсульте. Вот смотрите, церебролизин показывает свою активность и при смешанной деменции, правда с меньшей силой. Это только еще раз подчеркивает, что плацдарм его действия - не "ишемизированный" нейрон, а "альцгеймеровский" нейрон.

ZSV

01.07.2012, 18:48

А что касается применения "нейропротекторов" именно при инсульте - то лично у меня все эти попытки всегда кроме улыбки ничего не вызывают. Если здраво рассудить, то каким бы суперидеальным препарат не был, прежде всего необходимо обеспечить его доставку к месту назначения. А вот как раз транспортный механизм при инсультах и не работает. И здесь совершенно неважно, какой тип инсульта - инфаркт мозга, при котором произошла закупорка приносящего сосуда, или внутримозговое кровоизлияние - когда изливающаяся кровь напирает со всей силой на нервную ткань, сдавливая как ее, так и те же самые приносящие сосуды. В любом случае логично устранить причину, т. е. "отремонтировать" транспортную систему, а не вводить "трофические" и "протекторные" вещества, которые в создавшихся условиях все равно не достигнут места своего назначения. ИМХО - все работы в данной области заранее обречены на провал по причинам, изложенным выше. Поэтому ПРИ ИНСУЛЬТАХ - это исследования, зря поглотившие чьи-то деньги (кстати, очень даже немалые).

opto_dive

01.07.2012, 21:28

На сообщение №165 - отвечу (это мое личное мнение) что в будущем вероятно такие средства будут разработаны. Всей фармакологии то пару сотен лет. Сейчас в "адекватной медицине" используется гипотермия, гипнотики и т.д. Читайте тему снова про "где указаны современные стандарты ведения ОНМК"/как это у них в Германии. Пограничная зона рядом с зоной повреждения и т.д.
А путаница с Альцгеймером показывает или хитрый ход а-ля Штирлиц и большой клинический опыт, или не полное представление о доказательной медицине. Прочитайте основы в книге Название: Путеводитель читателя медицинской литературы. Принципы клинической практики, основанной на доказанном
Автор: Под редакцией Гордона Гайятта и Драммонда Ренни, если не читали, поищите, не пожалеете. Уверен Вы на правильном пути, если писали последние посты искренне.
з.ы. прошу модератора урезать пост офтальмолога или даже скрыть, но оставлять последние "патофизиологическое обоснование неработы препаратов" не позволяет принцип "истина дороже".

ZSV

01.07.2012, 21:47

Ну тогда в будущем перед таким средством будут стоять как минимум следующие задачи:
1) Обладание свойством целенаправленного воздействия.
2) Обладание свойством преодоления "непреодолимого" препятствия в виде остановки кровотока в районе очага поражения.
3) В случае невозможности 2) должны быть разработаны методы и средства доставки этого вещества в зону поражения
4) Данное вещество должно воздействовать на весь основной каскад патологических механизмов, неизбежно запускаемой клеткой, оказавшейся в зоне поражения, а не только на какое-либо одно звено.
5) Данное вещество должно по - возможности устранять причину, вызвавшую критическую ишемию в зоне поражения, т.к. в противном случае, после неизбежного его разложения, все патологические процессы активизируются вновь.

ZSV

01.07.2012, 22:09

Пограничная зона рядом с зоной повреждения и т.д.
Так и знал, что кто-нибудь помянет эту пресловутую "пенумбру". Да, есть такой маленький участок нервной ткани, который не "двинул коней" в первые же минуты. И вот всем почему-то хочется воздействовать именно на этот участок. Но если задуматься, то получается, что этот участок еще не мертвой ткани, но уже близкий к этому. Его жизнь продлевается еще на какое-то время только благодаря тому, что из рядом расположенного неповрежденного сосуда к нему худо-бедно, но доставляется кислород, и худо-бедно отводится СО2 и некоторые метаболиты. И вот представьте себе, что этим крошечным молекулам, О2 и Со2, чтобы достичь этих поврежденных клеток, приходится преодолевать барьер из несколько десятков других нейронов, десятки клеток нейроглии. Как им тяжело преодолевать такое расстояние с такими преградами! И тут мы вздумали "поддержать" гибнущие клетки в критический момент, вводя "протекторы", "трофы" и т.д., масса молекул которых - десятки и сотни Дальтон! Представьте, как трудно ИМ попасть в эту зону, именуемую "пенумброй"! Какая часть от введенного вещества попадет туда? Миллионная? Миллиардная? Сыграет ли она существенную роль в жизни этих клеток?

Fornix

01.07.2012, 22:22

Так и знал, что кто-нибудь помянет эту пресловутую "пенумбру"...О2 и Со2, чтобы достичь этих поврежденных клеток, приходится преодолевать барьер из несколько десятков других нейронов, десятки клеток нейроглии.Пенумбра - это зона, кровоснабжение в которой недостаточно для нормальной функции нейронов, но и не настолько мало, чтобы быстро развился некроз. То есть, кровоток в этой зоне есть, и лекарственные препараты могут быть туда доставлены.

BBC

02.07.2012, 16:27

Господа участники.
Флуд, не содержащий информации по существу темы топика, удален.
При желании обсуждать "патофизиологические азы" прошу создавать отдельные темы.
Дальнейшие бессодержательные посты будут штрафоваться, вплоть до блокирования аккаунта.

esin

31.03.2013, 20:57

В настоящее время нет фармакологических препаратов с предполагаемым нейропротекторным действием, которые продемонстрировали бы эффективность в улучшении исходов ишемического инсульта. Поэтому нейропротекторы не рекомендуются к назначению.

AHA/ASA Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

Stroke. 2013; 44: 870-947

Dr.Vad

31.03.2013, 22:42

оттуда

At present, no pharmacological agents with putative neuroprotective actions have demonstrated efficacy in improving outcomes after ischemic stroke, and therefore, other neuroprotective agents are not recommended (Class III; Level of Evidence A). (Revised from the previous guideline)

skept

29.11.2014, 14:59

Полтора года прошло...может, появились какие новые данные по бесполезности\полезности\сомнительности\вредности тех самых нейропротекторов? На местах их продолжают назначать неврологи с тем же пылом...

Laperla

08.01.2015, 00:49

На местах, у невропатологов выбор средств предлагаемых в стационаре совсем скудный-, если не сказать более: мексикор и пирацетам. Вот и все лечение, ну еще калий-поляризующая. Да, вит в6 и в12 в/ м через день.
И разумеется вера в Цераксон, церебролизин.
И никого не волнует вопрос доказательности и эфыективности нейропротекторов

Luch_sveta

28.02.2016, 13:18

opto_dive

20.03.2016, 13:09

Умение искать последние гайды (национальные и международные) даже по смежным специальностям входит в понятие компетентности доктора.

Magdi

07.04.2016, 17:03

Уважаемые коллеги,на дворе 2016 , может нашлии что нибудь интересное по отношении к нейропротекции, ссылки в студио. Уже полгода почти работаю в отделении реанимации в районной больнице и правда хочу максимально отдалится от нейропротекции но увы как вы понимаете у нас кроме меня работают мастодонты которые не хотят признать неэффективность данных препаратов.Даже врачи по санавиации приходять назначают цераксоны ,актовегины, глиатилины и др рода препараты.Пожалуйста выложите последние гайды по онмк , может я там найду для себя ответы..
Аналогичный вопрос, я неонатолог, неделю назад забрала маму 77 лет, (на 60% перекрыта ПВСА, другие 40-50% ), из так называемого Сосудистого центра (город 140 тыс нас) , ишемический инсульт, дизартрия, дисфония, псевдобульбарный синдром, ходит сама. Не ела, не пила 2 недели там, стула не было, в ротоглотке все булькает , инфицированный запах, на мои слезы и требования заведующая отвечала - покормите ее пломбиром, бабушки ведь мало едят(у нее сосудистая деменция средней степени, типа а зачем тебе это надо......) забрала, отсосала слизь из трахеи, 2 антибиотика, -уже температура пошла, зонд кормлю Нутридринком(проблема, когда руки не фиксированы сразу выдирает, а поставить очень сложно, язык спастичный и т д). Начиталась про нейропротекторы - нет смысла, хотя цитофлавин, трентал, лизина эсцинат, мексидол прокапала, даю золофт, еще до инсульта начали эффект был. В/м нейромидин. Давление держу 160/90 Нужен ли акатинол? Я так понимаю, прочитав ветку, что только уход и все

BBC

07.04.2016, 19:18

Уход и РЕАБИЛИТАЦИЯ!! С первого дня поражения.

Fahrenheit

25.04.2016, 21:46

интересные данные по церебролизину: [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

opto_dive

02.05.2016, 10:42

Если не брать где, кого и сколько времени лечили - то вот эта фраза "Four patients (3.8%) in the placebo group died because of sepsis with acute renal failure and coma, sepsis with multiorgan failure, intestinal ischemia, and subdural plus intracerebral hematoma. No patient died in the Cerebrolysin group." - настораживает. Тут или нарушение чистоты исследования... или надо замахиваться на повышение выживаемости. Только не понятно, почему они пишут, что пациенты с изменениями в ходе течения инсульта были исключены, а эти в группе контроля с интрацеребральной гематомой etc. оставлены...
Зная психологию медицинского персонала в странах Восточной Европы, не удивляет, что волшебное вмешательство по смешиванию лекарства из флакончика и лечение бессмысленным физ.раствором из большого флакона "потому что так ученные сверху назначили" могло повлиять на результаты. Да и результаты... Будем ждать продолжения.

Просмотр полной версии : Нейропротекторы при инсульте. Досье.