Совместить несовместимое

[_Anton_]

Сообщение от Strix

Есть как следствие ингибирования образования тромбоксана, однако обратимое, в отличие от аспирина.

Вот! Где-то здесь истина. Надо мне будет где-то в литературе про это покопать.
Все обосновывать приходится. Настоящая страховая медицина)

[Dr.Vad]

Если читаете в оригинале:

Aspirin is unique among NSAIDs because it covalently modifies COX by acetylating a serine residue positioned in the arachidonic acid-binding channel of the enzyme (Ser529 of COX-1 and Ser516 of COX-2), thus irreversibly inactivating it and preventing the generation of prostaglandins and thromboxane A2 (Loll et al., 1995). Ser529 is not directly involved in catalysis; in fact, mutation of this residue has no effect on the enzyme activity, but it is strategically located, and its acetylation prevents the access of the substrate to the catalytic site of the enzyme (Loll et al., 1995). Other NSAIDs, such as ibuprofen and indomethacin, inhibit competitively and reversibly COX and prevent the irreversible acetylation of COX-1 by aspirin by occupying the active site channel of the enzyme, thereby preventing aspirin from reaching its target (Catella-Lawson et al., 2001; Ouellet et al., 2001). Mature normal human platelets express only COX-1, and because they are anucleate cells unable to synthesize enzyme de novo, the effect of aspirin on them is permanent and cumulative (Patrono, 1994). Thus, the cardioprotective effect of aspirin is exerted through the irreversible and permanent impairment of thromboxane A2-dependent platelet function, which reduces the development of acute arterial thrombosis (Patrono, 1994).

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[_Anton_]

Перечитал 4 раза, сделал вывод, что остальные НПВС конкурентно, правда - обратимо, мешают тромбоассу. Как быть, чтобы не увеличить риск тромбоза? Оставить все как есть? Увеличить дозу тромбоасса? Спасибо

[Dr.Vad]

Если пациент ежедневно принимает аспирин, то конкуренция с др. НПВС минимальная, просто не нужно их принимать вместе, напр.:

The inhibition of serum TXB(2) production (index of platelet cyclooxygenase [COX]-1 activity) and platelet aggregation ex vivo and urinary 11-dehydro-TXB(2) levels (index of TXB(2) biosynthesis in vivo) by aspirin alone (99 +/- 0.2%, 95 +/- 0.6%, and 81 +/- 4%, respectively) was not significantly altered by the co-administration of naproxen, given either 2 h after aspirin or in reverse order. In a second study, the concurrent/simultaneous administration of a single dose of aspirin and naproxen did not affect platelet TXB(2) production and aggregation at 1 h after dosing, when aspirin alone causes maximal inhibitory effect. Moreover, the rapid recovery of platelet COX-1 activity and function supports the occurrence of a pharmacodynamic interaction between naproxen and aspirin.
---
J Am Coll Cardiol. 2005 Apr 19;45(8):1295-301.
Pharmacodynamic interaction of naproxen with low-dose aspirin in healthy subjects.

[_Anton_]

Вроде все встало на свои места. Спасибо.

[LupusDoc]

Нельзя сказать, что в этом отношении все НПВС одинаковы. Классическим примером является ингибирование ибупрофеном антитромбоцитарных эффектов аспирина: [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
А вот диклофенак, вроде, таким эффектом не обладает [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
Хотя это предмет активного изучения и оживленной дискуссии [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

Пока консенсусом является рекомендация избегать ибупрофена у пациентов высокого риска нуждающихся в низкодозовом аспирине. В отношении других НПВС консенсус еще не достигнут.

[_Anton_]

спасибо, буду иметь ввиду. правда ибупрофеном еще никого не лечил. В льготе (я участковый) кетонал, диклофенак, очень редко кеторол. Есть еще мелоксикам (лем, мовасин, мовалис - для нельготников) но чисто по моим ощущениям (продолжительность листка нетрудоспособности, повторные вызовы, мучительные госпитализации по перевозке в медсанчасть после долгих пыток мелоксикамом+мильгаммой+хондропротектором).
ps Коксибы тоже за счет конкурентн ингибирования риск повышают? тут где-то был топик, сейчас поищу.

[LupusDoc]

Сообщение от _Anton_

ps Коксибы тоже за счет конкурентн ингибирования риск повышают? тут где-то был топик, сейчас поищу.

Зарегистрированные в РФ коксибы - нет не взаимодействуют с аспирином. Правда, для целекоксиба на фоне приема аспирина гастропротективные эффекты сходят на нет.

[STc]

6. Ципрофлоксацин с кеторолаком. И в инструкции к многим фторхинолонам, и в литературе, и на практике собственной - различные эффекты в психической сфере у пожилых пациентов, от возбуждения и кошмарных снов, до сумеречного сознания и галлюцинаций. Но речь скорее о фторхинолонах и НПВС вообще, и противопоказание это относительное.

[Dr.]

Сообщение от STc

6. Ципрофлоксацин с кеторолаком. И в инструкции к многим фторхинолонам, и в литературе, и на практике собственной - различные эффекты в психической сфере у пожилых пациентов, от возбуждения и кошмарных снов, до сумеречного сознания и галлюцинаций. Но речь скорее о фторхинолонах и НПВС вообще, и противопоказание это относительное.

Это да, ципро такие дела дает. Правда, при дозах 500х2 реже, 750х2 - чаще.