[Yariko]

Сообщение от Dr.Vad

Механизмы метаболизма - это конечно же здорово, но Тритон по сути показал улучшенный прогноз (стат. значимый вследствие множества конечных точек) за счет повышения числа кровотечений (конечно же стат. незначимого, ибо трайл планировался по сердечным точкам, а не по частоте возникновения кровотечений).

Во-первых, разговор строился не вокруг вопроса, какой препарат хуже или лучше, а вокруг того, что препараты имеют различия.
Во-вторых, снижение композитной первичной точки (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) происходило за счет значимого снижения инфаркта миокарда. Частота инфарктов миокарда с фатальным исходом также значимо снижалась. Значимых различий между группами прасугрела и клопидогрела в частоте инсульта и смерти от сердечно-сосудистых причин отмечено не было. Было отмечено значимое увеличение числа больших кровотечений, несвязанных с АКШ.

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

Сообщение от KMN

Кстати, а Вам нравится это исследование? В Triton-Timi рандомизация была проведилась уже после проведения КАГ. Возможно, если бы плавикс давали больным догоспитально и препарат уже успевал подействовать, разницы в группах не было.

Да, на настоящий момент это рассматривается как недостатки дизайна, но давайте не будем забывать, когда проводилось исследование, а также тот факт, что вопросы антиагрегантной терапии подвергаются в последние несколько лет постоянным обновлениям. В рекомендациях АСС/AHA 2004, действовавших на момент написания протокола и проведения исследования сказано

We do not recommend routine administration of clopidogrel as pretreatment in patients who have not yet undergone diagnostic cardiac catheterization and in whom CABG surgery would be performed within 5 to 7 days if warranted.

Только в update 2009 появилась рекомендация

A loading dose of thienopyridine is recommended for STEMI patients for whom PCI is planned. Regimens should be 1 of the following:
a. At least 300 to 600 mg of clopidogrel† should be given as early as possible before or at the time of primary or nonprimary PCI. (Level of Evidence: C)

Именно в связи с данной рекомендацией (текущей на момент проведения исследования) для минимизации риска возможного АКШ, оценка коронарной анатомии производилась до рандомизации и включения в исследование. В тоже время,

If the coronary anatomy was previously known or primary PCI for ST-elevation myocardial infarction was planned, pretreatment with the study drug was permitted for up to 24 hours before PCI

Около 75% пациентов TRITON получали нагрузочную дозу во время PCI (промежуток времени после введения 1 проводника и в течение 1 часа после покидания cath lab) и 1% более, чем через 1 час после покидания cath lab, остальные – до PCI (из них более 90% менее < 6 часов до PCI).

Сообщение от KMN

И еще, нагрузочная доза плавикса была 300 мг, а не 600.

Опять таки, клопидогрел использовался в дозе, указанной в инструкции по применению и имевшей на момент проведения исследования наибольшую доказательную базу (300 мг). Использование клопидогрела в большей дозе означало бы, что в исследовании было два экспериментальных рукава без группы контроля: это неприемлемый дизайн, поэтому в контрольной группе использовался активный препарат сравнения в дозе с доказанным клиническим эффектом. Кстати, только в update 2007 года появляется рекомендация

A loading dose of clopidogrel,* generally 600 mg, should be administered before or when PCI is performed. (Level of Evidence: C).

, а база данных исследования закрылась в сентябре 2007 года.